美國馬里蘭大學(xué)Greenebaum癌癥中心Edelman MJ等報告，在晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者接受化療時，免疫組化法檢測出的環(huán)氧合酶-2(COX-2)表達并不能成為選擇性COX-2抑制劑塞來昔布應(yīng)用獲益的預(yù)測指標(biāo)，而前列腺素E2的尿代謝物可能有助于預(yù)測COX-2抑制劑的獲益情況。(J Clin Oncol. 2017年5月10日在線版)

COX-2過表達是NSCLC不良預(yù)后因素之一。在體外實驗中，塞來昔布能夠有效抑制Lewis肺癌細(xì)胞的增殖。CALGB30203研究發(fā)現(xiàn)，在COX-2中、高表達的晚期NSCLC患者中，塞來昔布聯(lián)合化療可提高無進展生存期及總生存期。

為了前瞻性驗證此項結(jié)果，該項隨機對照雙盲Ⅲ期臨床試驗(CALGB 30801)納入了有胸腔積液的ⅢB~Ⅳ期、COX-2表達≥2、ECOG PS評分0~2分、器官功能正常的NSCLC患者。非鱗癌患者接受培美曲塞聯(lián)合卡鉑方案，鱗癌患者接受吉西他濱聯(lián)合卡鉑方案。

患者被隨機分配入塞來昔布組(A組;400 mg，每天2次)或安慰劑組(B組)。主要研究終點是無進展生存期，計劃入組322例，預(yù)期加入塞來昔布可以將COX-2表達≥4患者的疾病進展風(fēng)險降低至0.645，統(tǒng)計檢驗效力為85%。

結(jié)果顯示，該試驗在納入312例COX-2≥2的患者后被提前中止，分析顯示兩組之間并無差別(COX-2≥4;HR=1.046)。研究者對病理類型、化療方案和COX-2表達水平進行了亞組分析，并未發(fā)現(xiàn)COX-2抑制劑治療的優(yōu)勢人群。研究發(fā)現(xiàn)前列腺素E2的尿代謝物水平增加，這可能是不良預(yù)后的預(yù)測指標(biāo)。

(編譯 楊洋 審校 夏冰 馬勝林)