日本愛知縣癌癥中心胸部腫瘤科Hida T等報告的J-ALEX研究顯示，在ALK陽性的非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者中，相對于克唑替尼，一線使用Alectinib可延長無進(jìn)展生存期(PFS)，且毒副作用更少。(Lancet. 2017年5月10日在線版)

ALK陽性的晚期NSCLC患者的標(biāo)準(zhǔn)一線治療方案為：首先使用克唑替尼，然后使用更有潛力的二代ALK抑制劑色瑞替尼或Alectinib直至疾病進(jìn)展。該項開標(biāo)簽的Ⅲ期試驗(J-ALEX)入組207例ALK陽性且未曾使用過ALK抑制劑的、既往未用過化療或至多使用過一種化療方案的肺癌患者，隨機(jī)分組給予Alectinib(300 mg，bid;103例)或克唑替尼(250 mg，bid;104例)直至疾病進(jìn)展、出現(xiàn)不可耐受的毒副作用、死亡或出組?；€時，除了克唑替尼組腦轉(zhuǎn)移病例數(shù)過高外(28% vs 14%)，兩組間的其他特征均衡可比。

結(jié)果顯示，Alectinib組和克唑替尼組的客觀緩解率分別為92%和79%。獨立數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會評估的結(jié)果為，主要終點指標(biāo)中位無進(jìn)展生存期(PFS)在Alectinib組尚未達(dá)到，在克唑替尼組為10.2個月(HR=0.34，P<0.0001)。對比使用克唑替尼，一線及二線均適使用Alectinib治療患者能獲得持續(xù)的PFS改善?？诉蛱婺峤M較Alectinib組3~4級不良反應(yīng)更常見(52% vs 26%)，因不良反應(yīng)所致的劑量中斷也更常見(74% vs 29%)，因不良反應(yīng)而導(dǎo)致研究中斷患者的比例也更高(20% vs 9%)。

該研究最主要的局限性是Alectinib所用劑量低于其他國家所批準(zhǔn)的劑量，但在正在開展的ALEX研究中，該問題將得到解決，因為ALEX研究正在探索Alectinib 600 mg日兩次的安全性和療效。

美國麻省總醫(yī)院Alice Shaw認(rèn)為，更強(qiáng)力的ALK抑制劑被移至一線使用似乎較克唑替尼更有效，這或改變一代藥序貫二代藥的治療模式。J-ALEX研究開啟了ALK陽性肺癌患者治療的新篇章，并導(dǎo)致全球范圍內(nèi)ALEX研究的開展。最終，ALK抑制劑將會根據(jù)全身活性、患者的耐受性、中樞神經(jīng)系統(tǒng)活性及耐藥性等因素而有區(qū)別地使用。一旦ALEX研究證實了J-ALEX研究的結(jié)果，Alectinib將取代克唑替尼，成為ALK陽性肺癌患者的標(biāo)準(zhǔn)一線用藥。

(編譯 李剛)