美國(guó)Dana-Farber癌癥研究所Krop IE等報(bào)告TH3RESA研究的結(jié)果顯示，對(duì)于既往接受過2種及以上HER2靶向治療后進(jìn)展的晚期乳腺癌患者，T-DM1治療組患者較醫(yī)生選擇治療組患者的總生存期顯著延長(zhǎng)，這一結(jié)果奠定了T-DM1在HER2陽(yáng)性晚期乳腺癌患者中的治療地位，同時(shí)也證實(shí)了即便經(jīng)過多線治療，HER2仍是治療靶點(diǎn)。（Lancet Oncol. 2017年5月16日在線版）
該項(xiàng)隨機(jī)、開放標(biāo)簽的、Ⅲ期研究在2011年9月14日至2012年11月19日納入22個(gè)國(guó)家146個(gè)中心的602例患者，均為HER2陽(yáng)性的晚期乳腺癌患者（18歲及以上，左室射血分?jǐn)?shù)≥50%，ECOG PS評(píng)分0~2分，器官功能正常），并且這些患者在既往接受過2種或以上的針對(duì)HER2的靶向治療（包括曲妥珠單抗和拉帕替尼，以及一些紫杉類方案）。通過交互語(yǔ)音和網(wǎng)絡(luò)應(yīng)答系統(tǒng)，患者被按照2∶1的比例隨機(jī)分為2組，一組接受T-DM1治療（3.6 mg，每21天靜脈給藥一次；404例），另一組則根據(jù)當(dāng)?shù)蒯t(yī)生選擇的藥物進(jìn)行治療（198例）。研究者根據(jù)患者所處的地區(qū)、既往治療晚期乳腺癌的方案數(shù)量，以及是否存在內(nèi)臟病變進(jìn)行分層。2012年9月12日，該研究方案修改為允許醫(yī)生選擇的治療組疾病進(jìn)展的患者轉(zhuǎn)入T-DM1治療組。在數(shù)據(jù)截止（2015年2月13日）時(shí)，醫(yī)生選擇治療組的93例患者進(jìn)入T-DM1治療組。TH3RESA試驗(yàn)的共同終點(diǎn)為研究者在意向治療人群中評(píng)估的的無進(jìn)展生存期和總生存期。該研究已在網(wǎng)站注冊(cè)，編號(hào)為NCT01419197。
T-DM1組患者的總生存期顯著長(zhǎng)于醫(yī)生選擇治療組的，中位總生存期分別為22.7個(gè)月和15.8個(gè)月（HR=0.68，P=0.0007）。3級(jí)及以上不良反應(yīng)事件在T-DM1治療組的發(fā)生率為40%，而在醫(yī)生選擇治療組的為47%。T-DM1治療組更常見的3級(jí)及以上不良反應(yīng)事件為血小板減少癥（6% vs 3%）和出血（4% vs <1%），而醫(yī)生選擇的治療組最常見的3級(jí)及以上不良反應(yīng)事件為腹瀉（4% vs 1%）、中性粒細(xì)胞減少（16% vs 3%）、發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少（4% vs <1%）。嚴(yán)重不良反應(yīng)事件的發(fā)生率在T-DM1治療組和醫(yī)生選擇治療組中分別為25%和22%，不良反應(yīng)導(dǎo)致的死亡病例在T-DM1治療組和醫(yī)生選擇的治療組分別有9例和3例（其中分別有3例和1例被認(rèn)為與治療相關(guān)）。

（編譯 左思 審校 黃焰）