法國(guó)居里研究所的Diéras V等報(bào)告的一項(xiàng)隨機(jī)的、國(guó)際多中心的、非盲的Ⅲ期研究（EMILIA）的描述性分析顯示，即使存在交叉治療，T-DM1仍延長(zhǎng)了既往接受過(guò)治療的、HER2陽(yáng)性的、轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的總生存期。安全性與既往分析報(bào)告相似，再次肯定了T-DM1治療該患者群的有效性和耐受性。（Lancet Oncol. 2017年5月16日在線版）
EMILIA研究入組的患者為18歲及以上、既往接受過(guò)曲妥珠單抗和紫杉類(lèi)藥物治療的、不可切除的、局部晚期或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的、HER2陽(yáng)性患者。通過(guò)分層、動(dòng)態(tài)隨機(jī)方案及交互語(yǔ)音和網(wǎng)絡(luò)應(yīng)答系統(tǒng)，患者被按照1∶1的比例隨機(jī)分為兩組，一組接受T-DM1治療（3.6 mg，每3周靜脈給藥一次），另一組為對(duì)照組（卡培他濱聯(lián)合拉帕替尼：口服卡培他濱1000 mg/m2，bid，d1~14，q3w；口服拉帕替尼1250 mg，qd，d1~21）。研究者根據(jù)患者的地區(qū)（美國(guó)、西歐或其他地區(qū)）、不可切除、局部晚期或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移病灶既往化療過(guò)的次數(shù)（0、1、>1），以及是否有累及病變（內(nèi)臟 vs 非內(nèi)臟）而進(jìn)行分層。該研究的聯(lián)合有效終點(diǎn)是無(wú)進(jìn)展生存期和總生存期。在意向治療人群中分析有效性，在至少接受過(guò)一次研究藥物的所有患者中評(píng)估其安全性。2012年5月30日第二次中期總生存期分析結(jié)果超過(guò)預(yù)設(shè)的總生存期界限后，研究允許對(duì)照組患者進(jìn)入T-DM1組治療。該研究在網(wǎng)站注冊(cè)，編號(hào)為NCT00829166。

2009年2月23日至2011年10月13日，共有991例患者被隨機(jī)分配至T-DM1治療組（495例）和卡培他濱聯(lián)合拉帕替治療組（對(duì)照組，496例）。本研究的最終中位總生存期在T-DM1治療組要長(zhǎng)于對(duì)照組（29.9個(gè)月 vs 25.9個(gè)月，HR=0.75）。經(jīng)過(guò)第二次中期總生存期分析（中位隨訪持續(xù)24.1個(gè)月）后，對(duì)照組的136例患者進(jìn)入T-DM1治療組。研究藥物終止后，原T-DM1治療組中254例患者接受卡培他濱治療，并且241例患者接受拉帕替尼治療（單獨(dú)或聯(lián)合用藥）。在安全性方面分析（卡培他濱聯(lián)合拉帕替尼治療組488例，T-DM1組490例），3級(jí)及以上不良反應(yīng)事件在T-DM1組的發(fā)生率低于對(duì)照組（48% vs 60%）。T-DM1治療組最常見(jiàn)的3級(jí)及以上不良反應(yīng)事件為血小板減少癥（14%），天冬氨酸轉(zhuǎn)移酶水平升高（5%）和貧血（4%）；對(duì)照組中最常見(jiàn)的為腹瀉（21%），手掌腳掌赤紅性感覺(jué)障礙綜合征（18%）和嘔吐（5%），T-DM1的安全性與既往報(bào)告相似：9例患者死于不良反應(yīng)事件，5例考慮與治療相關(guān)（對(duì)照組2例死于冠狀動(dòng)脈疾病、多器官功能衰竭，T-DM1組3例死于代謝性腦病、敗血癥、急性髓系白血?。?。

（編譯 左思 審校 黃焰）