荷蘭癌癥研究所的Ruers T等報(bào)告的一項(xiàng)Ⅱ期、隨機(jī)臨床研究首次表明，積極的局部治療可延長(zhǎng)無法手術(shù)切除的結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者的總生存。[J Natl Cancer Inst. 2017;109(9)]

腫瘤射頻消融常被用于無法切除的結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者，然而，尚無前瞻性隨機(jī)研究結(jié)果表明射頻治療可帶來生存獲益。因此，研究者分析了這種有創(chuàng)治療的長(zhǎng)期獲益。

在這項(xiàng)隨機(jī)Ⅱ期研究中，119例不可切除的結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者（轉(zhuǎn)移灶<10個(gè)，且無肝外轉(zhuǎn)移）接受單純?nèi)砘熁蚵?lián)合積極的局部治療（射頻消融±手術(shù)切除）。此前，研究者報(bào)道了主要終點(diǎn)，30個(gè)月的總生存率>38%，現(xiàn)在研究者將報(bào)道長(zhǎng)期生存的結(jié)果。所有的統(tǒng)計(jì)分析均為雙側(cè)檢驗(yàn)。

中位隨訪時(shí)間為9.7年，92例（77.3%）患者死亡，其中聯(lián)合治療組為39/60例（65.0%），單純?nèi)砘熃M為53/59例（89.8%），幾乎所有患者均死于疾病進(jìn)展（聯(lián)合治療組和單純化療組分別有35例和49例）。聯(lián)合治療組的總生存獲益具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（HR=0.58，95%CI 0.38~0.88；P=0.01）。聯(lián)合治療組3年、5年及8年總生存率分別為56.9%、43.1%及35.9%，而單純化療組的3年、5年及8年總生存率分別為55.2%、30.3%及8.9%。聯(lián)合治療組及單純化療組的中位生存期分別為45.6個(gè)月（95%CI 30.3~67.8個(gè)月）和40.5個(gè)月（95%CI 27.5~47.7個(gè)月）。

（編譯 葛少華 審校 李鴻立 巴一）

天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院 巴一教授述評(píng)：

該研究最初是以總生存（OS）為主要終點(diǎn)設(shè)計(jì)的Ⅲ期、隨機(jī)、對(duì)照臨床研究（CLOCC研究）。自2002年5月開始，由歐洲22個(gè)中心參加招募，因入組緩慢而被修訂成了Ⅱ期隨機(jī)研究，于2007年6月關(guān)組。部分結(jié)果分別于2012年、2014年及2017年進(jìn)行了三次報(bào)道，最新的報(bào)道是以總生存為主要研究終點(diǎn)，隨訪近10年，是目前有關(guān)射頻治療在無法切除的結(jié)直腸癌中的第一個(gè)前瞻性、隨機(jī)Ⅱ期研究，證據(jù)級(jí)別較既往的回顧性或單中心研究更上一層，因此具有一定的借鑒價(jià)值，特別是經(jīng)過篩選的部分患者。

但本研究也有一定的局限性，比如：（1）試驗(yàn)入組跨越時(shí)間較長(zhǎng)。入組時(shí)間跨越5年，試驗(yàn)結(jié)束距今10年，在這15年中結(jié)直腸癌的治療有了新的進(jìn)展，如新的靶向藥物的出現(xiàn)、RAS和BRAF等基因指導(dǎo)的靶向藥物應(yīng)用及肝轉(zhuǎn)移外科手術(shù)的進(jìn)展等，這些對(duì)不能手術(shù)的晚期結(jié)直腸癌的預(yù)后有一定的影響；（2）患者基線情況不均衡。由于入組時(shí)間長(zhǎng)，不可避免的導(dǎo)致了患者基線狀態(tài)的不均衡，比如肝轉(zhuǎn)移灶的數(shù)目及肝轉(zhuǎn)移的同時(shí)性和異時(shí)性等。因此，本項(xiàng)Ⅱ期臨床研究的結(jié)果需要大樣本Ⅲ期隨機(jī)、對(duì)照研究去進(jìn)一步驗(yàn)證。