一項孟德爾隨機化研究顯示，體質(zhì)指數(shù)（BMI）和空腹胰島素水平與胰腺癌存在因果關(guān)系。（J Natl Cancer Inst. 2017年4月28日在線版）

胰腺癌的危險因素包括一系列代謝性疾病，如肥胖、高血壓、血脂異常、胰島素抵抗和2型糖尿病。鑒于這些風(fēng)險因素是相互關(guān)聯(lián)的，將真正的原因從混淆因素中區(qū)分出來具有一定的挑戰(zhàn)性。孟德爾隨機化（MR）方法或使用遺傳工具變量可能有助于鑒別胰腺癌真正的代謝驅(qū)動因素。

研究者利用遺傳工具評估肥胖，身體形態(tài)，血脂異常，胰島素抵抗和2型糖尿病在胰腺癌病因中的作用。使用來自胰腺癌隊列聯(lián)盟（PanScan）和胰腺癌病例對照聯(lián)盟（PanC4）中基因數(shù)據(jù)，研究者利用基于似然比的MR方法分析了7110例胰腺癌患者和7264例對照受試者的全基因組數(shù)據(jù)。使用加權(quán)中值法和MR-Egger敏感性分析評估潛在未知的多效性。

結(jié)果表明，BMI增加與胰腺癌風(fēng)險有強烈的因果關(guān)系，BMI每增加一個標(biāo)準(zhǔn)差（4.6 kg/m2），比值比（OR）增加1.34（95%CI 1.09~1.65）。還有證據(jù)表明，基因相關(guān)的空腹胰島素水平升高與胰腺癌風(fēng)險增加也有關(guān)，空腹胰島素水平每增加一個標(biāo)準(zhǔn)差（44.4 pmol/L），OR增加1.66（95%CI 1.05~2.63）。值得注意的是，沒有觀察到2型糖尿病以及血脂異常與胰腺癌有因果關(guān)系。敏感性分析并沒有表明多效性是重要的偏倚來源。

（編譯 劉銳 審校 李鴻立 巴一）