美國MD Anderson癌癥中心生物統(tǒng)計科Donald A. Berry等報告的一項薈萃分析顯示，急性淋巴細胞性白血?。ˋLL）兒童患者和成人患者達到微小殘留病（MRD）陰性的意義重大。即便經歷了治療、MRD評估的方法和時間、評估閾值水平和疾病亞型這些因素的分層，上述結果仍不變?？梢钥紤]將MRD狀態(tài)作為評估新療法疾病反應的早期測量指標，以提高臨床試驗的效率，加速藥物開發(fā)和監(jiān)管批準。值得注意的是，使用中間終點加速批準特定新藥（如MRD）可能需要使用傳統(tǒng)的療效終點進行確認。（JAMA Oncol. 2017年5月11日在線版）

微小殘留病是指通過常規(guī)病理分析在完全緩解的病例中發(fā)現的疾病。在ALL患者的誘導治療后，評估MRD與復發(fā)和死亡間的關系可能會提高臨床試驗的效率并加速藥物研發(fā)。

為了使用臨床試驗和其他數據庫的文獻來量化兒童和成人ALL中MRD狀態(tài)與無事件生存期（EFS）和總生存期（OS）之間的關系，該項薈萃分析自PubMed、MEDLINE和網站中搜索確定ALL臨床研究。搜索和研究篩選過程符合PRISMA指南。納入通過MRD評估ALL患者EFS或OS的研究；排除少于30例患者或對MRD描述不充分的評論、摘要和研究。

納入的數據包括：研究樣本量、患者年齡、隨訪時間、MRD評估時間（誘導治療后或鞏固治療）、MRD檢測方法、表型/基因型（B細胞、T細胞、費城染色體），以及EFS和OS。PubMed和MEDLINE搜索共確定了566篇文章。在網站網上的并行搜索發(fā)現，截至2014年，共進行了67次已完成的試驗和62次開放試驗。合并2次獨立檢索結果并進行排除。39篇文獻中列出3類患者群體（成人、兒童和混合），對3個亞群中的每一類群體都進行了單獨的薈萃分析，并計算貝葉斯置信區(qū)間（BCI）。

結果顯示，39篇文獻共報告13 637例患者，包括16項成人研究（2076例患者），20項兒童研究（11 249例患者），3項混合研究（312例患者）。實現MRD陰性的EFS風險比（HR）：在兒童患者中為0.23（95%BCI 0.18~0.28），成人的為0.28（95%BCI 0.24~0.33）；OS的HR在兒童患者中為0.28（95%BCI 0.19~0.41），成人的為0.28（95%BCI 0.20~0.39）。所有亞組和協變量的影響相似。

（編譯 張靜靜）