美國(guó)MD Anderson癌癥中心生物統(tǒng)計(jì)科Donald A. Berry等報(bào)告的一項(xiàng)薈萃分析顯示，急性淋巴細(xì)胞性白血病（ALL）兒童患者和成人患者達(dá)到微小殘留?。∕RD）陰性的意義重大。即便經(jīng)歷了治療、MRD評(píng)估的方法和時(shí)間、評(píng)估閾值水平和疾病亞型這些因素的分層，上述結(jié)果仍不變。可以考慮將MRD狀態(tài)作為評(píng)估新療法疾病反應(yīng)的早期測(cè)量指標(biāo)，以提高臨床試驗(yàn)的效率，加速藥物開(kāi)發(fā)和監(jiān)管批準(zhǔn)。值得注意的是，使用中間終點(diǎn)加速批準(zhǔn)特定新藥（如MRD）可能需要使用傳統(tǒng)的療效終點(diǎn)進(jìn)行確認(rèn)。（JAMA Oncol. 2017年5月11日在線版）

微小殘留病是指通過(guò)常規(guī)病理分析在完全緩解的病例中發(fā)現(xiàn)的疾病。在ALL患者的誘導(dǎo)治療后，評(píng)估MRD與復(fù)發(fā)和死亡間的關(guān)系可能會(huì)提高臨床試驗(yàn)的效率并加速藥物研發(fā)。

為了使用臨床試驗(yàn)和其他數(shù)據(jù)庫(kù)的文獻(xiàn)來(lái)量化兒童和成人ALL中MRD狀態(tài)與無(wú)事件生存期（EFS）和總生存期（OS）之間的關(guān)系，該項(xiàng)薈萃分析自PubMed、MEDLINE和網(wǎng)站中搜索確定ALL臨床研究。搜索和研究篩選過(guò)程符合PRISMA指南。納入通過(guò)MRD評(píng)估ALL患者EFS或OS的研究；排除少于30例患者或?qū)RD描述不充分的評(píng)論、摘要和研究。

納入的數(shù)據(jù)包括：研究樣本量、患者年齡、隨訪時(shí)間、MRD評(píng)估時(shí)間（誘導(dǎo)治療后或鞏固治療）、MRD檢測(cè)方法、表型/基因型（B細(xì)胞、T細(xì)胞、費(fèi)城染色體），以及EFS和OS。PubMed和MEDLINE搜索共確定了566篇文章。在網(wǎng)站網(wǎng)上的并行搜索發(fā)現(xiàn)，截至2014年，共進(jìn)行了67次已完成的試驗(yàn)和62次開(kāi)放試驗(yàn)。合并2次獨(dú)立檢索結(jié)果并進(jìn)行排除。39篇文獻(xiàn)中列出3類患者群體（成人、兒童和混合），對(duì)3個(gè)亞群中的每一類群體都進(jìn)行了單獨(dú)的薈萃分析，并計(jì)算貝葉斯置信區(qū)間（BCI）。

結(jié)果顯示，39篇文獻(xiàn)共報(bào)告13 637例患者，包括16項(xiàng)成人研究（2076例患者），20項(xiàng)兒童研究（11 249例患者），3項(xiàng)混合研究（312例患者）。實(shí)現(xiàn)MRD陰性的EFS風(fēng)險(xiǎn)比（HR）：在兒童患者中為0.23（95%BCI 0.18~0.28），成人的為0.28（95%BCI 0.24~0.33）；OS的HR在兒童患者中為0.28（95%BCI 0.19~0.41），成人的為0.28（95%BCI 0.20~0.39）。所有亞組和協(xié)變量的影響相似。

（編譯 張靜靜）