美國FDA藥品評價和研究中心的Gideon M. Blumenthal等報告的一項薈萃分析顯示，在評估免疫檢測點抑制劑治療晚期非小細胞肺癌（NSCLC）的療效時，根據(jù)預設中間終點指標評估的12個月或9個月的總緩解率與患者的總生存（OS）風險中度相關，但根據(jù)預設中間終點指標評估的9個月的無進展生存（PFS）或6個月的ORR與OS風險無相關性。雖然預設中間終點指標評估的12個月OS與OS風險間的聯(lián)系最為緊密，但目前而言，將其作為免疫治療的臨床研究終點時機還不成熟，需要更多的臨床研究將免疫治療作為對照組，同時需要引入更多的生物標志物。（JAMA Oncol. 2017年6月15日在線版）

新的中間終點指標能夠早期發(fā)現(xiàn)免疫通路的活化，并有利于優(yōu)化新的治療辦法用于治療晚期非小細胞肺癌。為了探討適合于免疫治療臨床研究的預設中間終點指標，該項薈萃分析于2003年1月1日至2013年12月31日共納入了14項關于轉(zhuǎn)移性NSCLC的隨機臨床試驗，另于2014年1月1日至2016年12月31日納入了11項隨機臨床試驗用于治療晚期非小細胞肺癌。由兩名研究者提取并匯總數(shù)據(jù)，將試驗層面的預設終點指標與常規(guī)治療終點指標進行比較，應用預設中間終點結(jié)果分別計算6個月的ORR，9個月的PFS，9個月的OS和12個月的OS。采用加權線性回歸模型分析指數(shù)與風險比（HR）之間的關聯(lián)。合并分析免疫治療，靶向治療和其他臨床研究的試驗組和對照組，以比較3種治療類別中的Kaplan-Meier生存分析。

結(jié)果顯示，在納入的25項臨床研究中，包括20 013例晚期NSCLC患者，其中男性占65.4％，女性占34.6％，平均年齡為60歲（18~92歲）。根據(jù)預設中間終點指標預測的12個月的OS與常規(guī)研究OS風險中度相關，決定系數(shù)（R2）為0.80（95％CI 0.63~0.91），9個月OS與常規(guī)研究OS風險中度相關（R2=0.67，95％CI 0.49~0.82）。9個月的PFS和OS風險不相關（R2=0.19，95％CI 0.03~0.49），6個月的ORR和OS風險也不相關（R2=0.05，95％CI 0.0001~0.31）。免疫治療對比化療的匯總生存分析顯示，OS的HR為0.69（95％CI 0.63~0.75），PFS的HR為0.82（95％CI 0.76~0.89）。靶向治療對比化療的OS的HR為0.98（95％CI 0.80~1.19），PFS的HR為0.48（95％CI 0.42~0.56）。

（編譯 張瑞光 審校 董曉榮）