美國(guó)麻省總醫(yī)院Alice T Shaw等報(bào)告，克唑替尼和含鉑雙藥化療失敗的、晚期ALK重排的晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者，Ceritinib治療仍有顯著的臨床獲益。在這類人群中，相對(duì)于化療，Ceritinib可能是更有效的治療選擇。（Lancet Oncol. 2017年6月8日在線版）

Ceritinib是二代的ALK抑制劑，在ALK重排的及合并顱內(nèi)轉(zhuǎn)移的NSCLC患者中表現(xiàn)出較強(qiáng)的抗腫瘤活性。在既往的Ⅰ期和Ⅱ期臨床研究中，Ceritinib在初始接受ALK抑制劑治療的、和化療失敗后接受ALK抑制劑治療的患者（主要是多線治療）中，已顯示出其高效的抗腫瘤活性。為了比較Ceritinib與單藥化療在克唑替尼和含鉑雙藥化療失敗的、晚期ALK重排NSCLC患者中的療效和安全性，該項(xiàng)隨機(jī)、對(duì)照、開(kāi)放性的Ⅲ期臨床試驗(yàn)（ASCEND-5）自20個(gè)國(guó)家的99家中心入組、18歲以上、化療（一線或二線，包括含鉑雙藥方案）和克唑替尼治療后進(jìn)展的ⅢB期或Ⅳ期的ALK重排NSCLC患者（至少有一個(gè)可測(cè)量的病灶），按照1︰1的比例隨機(jī)給予空腹口服Ceritinib（750 mg/d，每21天1周期）或化療（培美曲塞500 mg / m2，或多西他賽75 mg / m2靜脈注射，每21天為1周期）。因疾病進(jìn)展而終止化療的患者可交叉進(jìn)入到Ceritinib組。

入組患者有合適的器官功能和實(shí)驗(yàn)室檢查，預(yù)期生存時(shí)間至少為12周，已經(jīng)從既往抗腫瘤治療相關(guān)的不良反應(yīng)中恢復(fù)。分層因素包括：WHO體能狀態(tài)評(píng)分為（0分 vs 1~2分），腦轉(zhuǎn)移（有 vs 無(wú)）。主要研究終點(diǎn)是無(wú)疾病進(jìn)展生存期（PFS），疾病進(jìn)展由獨(dú)立審查委員會(huì)在意向治療人群中根據(jù)實(shí)體腫瘤療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)1.1盲法評(píng)估得出，每6周評(píng)估一次，至第18個(gè)月，之后每9周評(píng)估一次。

結(jié)果顯示，2013年6月28日至2015年11月2日，隨機(jī)分配231例患者，其中Ceritinib組115例（50％）和化療組116例（50％；培美曲塞治療40例，多西他賽治療73例，3例在治療前出組）。

中位隨訪16.5個(gè)月（IQR：11.5~21.4個(gè)月）。與化療組相比，Ceritinib組患者的中位PFS得到顯著改善，分別為5.4個(gè)月（95％CI 4.1~6.9個(gè)月）和1.6個(gè)月（95%CI 1.4~2.8個(gè)月），風(fēng)險(xiǎn)比（HR）為0.49（95%CI 0.36~0.67，P<0.0001）。Ceritinib組115例患者中有49例（43％）出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)事件，化療組113例中有36例（32％）出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)事件。治療相關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)事件發(fā)生率兩組相似；Ceritinib組發(fā)生13例（11％），化療組發(fā)生13例（11％）。Ceritinib組3~4級(jí)不良反應(yīng)事件發(fā)生率最高的是丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶水平升高（24例 vs 2例），γ谷氨酰轉(zhuǎn)移酶水平升高（24例 vs 1例）和天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶水平升高（16例 vs 1例）。115例Ceritinib組患者中有6例（5%）因不良反應(yīng)事件而終止用藥，116例化療組患者中有8例（7%）因不良事件而停藥。115例Ceritinib組患者中有15例（13%），116例化療組患者中有4例（5%）在治療期間（從第一次研究給藥時(shí)至最后一次給藥的30天內(nèi)）死亡。Ceritinib組中的15例死亡患者中有13例（87%）因疾病進(jìn)展而死亡，2例（13%）因不良反應(yīng)事件而死亡（1例死于腦血管意外，1例死于呼吸衰竭），研究人員認(rèn)為這些死亡與治療不相關(guān)?；熃M中5例（4％）均因?yàn)榧膊∵M(jìn)展而死亡。

（編譯 童凡 審校 董曉榮）