英國研究者Corinne Faivre-Finn等報(bào)告，局限期小細(xì)胞肺癌患者同步放化療時(shí)，每日2次放療（總劑量45 Gy）對比每日1次放療（總劑量66 Gy）的生存結(jié)局并無不同，不良反應(yīng)相同且均低于預(yù)期。本試驗(yàn)設(shè)計(jì)是為顯示每日1次放療的優(yōu)勢，但并沒有統(tǒng)計(jì)效能顯示等效性。因此本試驗(yàn)提示每日2次放療可以繼續(xù)作為局限期小細(xì)胞肺癌患者的標(biāo)準(zhǔn)治療。（Lancet Oncol. 2017年6月19日在線版）

同步放化療是局限期小細(xì)胞肺癌的標(biāo)準(zhǔn)治療，但是最優(yōu)的放療計(jì)劃和劑量仍有爭議。為了確立局限期小細(xì)胞肺癌患者的標(biāo)準(zhǔn)放化療治療標(biāo)準(zhǔn)，該項(xiàng)代號為CONVERT的、非盲的、Ⅲ期隨機(jī)優(yōu)效試驗(yàn)自8個(gè)國家的73個(gè)臨床中心招募患者。

納入標(biāo)準(zhǔn)為：細(xì)胞學(xué)或病理學(xué)確診為局限期小細(xì)胞肺癌的成年患者（年齡大于18歲）；美國東部腫瘤協(xié)作組體能狀態(tài)（ECOG PS）評分0~2分，且肺功能尚可的患者?；颊弑浑S機(jī)分配接受總劑量為45 Gy的放療，分為30次，每日2次，每次1.5 Gy，治療時(shí)間19日以上；或者接受總劑量為66 Gy的放療，分33次，每日1次，每次2 Gy，治療時(shí)間45日以上。放療在順鉑+依托泊苷化療（給予4~6個(gè)周期，每周期21天，兩組相同）的第22日開始。分組方法為隨機(jī)元素最小化法，分層依據(jù)機(jī)構(gòu)、計(jì)劃化療周期、ECOG PS評分進(jìn)行。主要研究終點(diǎn)為總生存期，為從隨機(jī)化分組開始到患者死亡的時(shí)間，并在修訂的意向性治療人群中進(jìn)行分析。若每日1次組比每日2次組在2年時(shí)的總生存率高出12%，則認(rèn)為在臨床上有顯著性差異，且每日1次較優(yōu)。

結(jié)果顯示，2008年4月7日至2013年12月29日，共有547例患者被隨機(jī)分配接受每日2次同步放化療（274例）及每日1次同步放化療（273例），4例患者（1例來自2次組，3例來自1次組）沒有反饋病例報(bào)告表并出現(xiàn)失訪，這些患者并未被納入本次分析。中位隨訪期為45個(gè)月（IQR：35~58個(gè)月），中位生存期在每日2次組為30個(gè)月（95%CI 24~34個(gè)月），在每日1次組為25個(gè)月（95%CI 21~31個(gè)月），風(fēng)險(xiǎn)比（HR）為1.18（95%CI 0.95~1.45，P=0.14）。2年總生存率在每日2次組為56%，在每日1次組為51%，兩組間的絕對率差為5.3%（95%CI 3.2%~13.7%）。

在化療期間主要的3~4級不良事件為中性粒細(xì)胞減少，在每日2次組的266例患者中有197例出現(xiàn)（74%），在263例每日1次組中有170例出現(xiàn)（65%）；除了每日2次組4級中性粒細(xì)胞減少發(fā)生較多以外，兩組間主要不良反應(yīng)事件的發(fā)生情況相似。在放療期間，兩組的3~4級食管炎（每日2次組對比每日1次組的發(fā)生率為19% vs 19%，P=0.85）和3~4級肺炎（3% vs 2%，P=0.70），均無顯著性差異。11例患者因治療相關(guān)原因而死亡（每日2次組3例、每日1次組8例）。

（編譯 趙大川）