美國的Alexa B. Schrock等報告的一項研究在大規(guī)?；蚪M層面首次揭示了小腸腺癌（SBA）、結直腸癌及胃癌的差異。顯著的基因組差異表明SBA是一類在分子水平上具有獨特性的腸癌。此外，基因組分析可以識別大多數(shù)SBA病例中潛在的靶向基因組變異（91％），并且SBA中較高的微衛(wèi)星不穩(wěn)定性和腫瘤突變負荷提示了免疫治療的潛在價值。（JAMA Oncol. 2017年6月15日在線版）

SBA是一類罕見癌癥，其發(fā)病率明顯較低，確診時疾病已進展，總生存率低于其他腸源性癌癥。迄今為止，尚缺乏對SBA全面的基因組分析。

該研究旨在對多系列SBA和其他類型胃腸道腫瘤進行深入的基因組分析，通過對比鑒別出具有潛在臨床行為的改變。

研究者對2012年8月24日至2016年2月3日期間收集的SBA（317例），結直腸癌（6353例）和胃癌（889例）患者的臨床樣本進行前瞻性分析。臨床醫(yī)師根據(jù)醫(yī)療過程中的需求，使用基因組分析技術作出治療決策。

在入組分析的7559例患者中，4138例（54.7％）為男性，中位年齡為56歲（12~101歲）。在SBA中觀察到的基因組改變頻率與結直腸癌和胃癌的相比均有顯著差異：結直腸癌（APC：26.8％ vs. 75.9％，P<0.001；CDKN2A：14.5％vs. 2.6％，P<0.001）；胃癌（KRAS：53.6％ vs.14.2％，P<0.001；APC：26.8％ vs 7.8％，P<0.001；SMAD4：17.4％ vs 5.2％，P<0.001）。BRAF突變在結直腸癌樣本中占7.6％，在SBA樣本中占9.1％，而V600E突變在SBA中較少見，在BRAF突變病例中僅占10.3％（3/29）。ERBB2/HER2點突變（8.2％）、微衛(wèi)星不穩(wěn)定（7.6％）和高腫瘤突變負荷（9.5％）在SBA中均常見。與十二指腸腺癌以及炎癥性腸病相關的SBA相比，非特異性SBA的分子特征存在顯著差異。在上述3個SBA系列中也發(fā)現(xiàn)了其他幾個基因（包括PIK3CA、MEK1和受體酪氨酸激酶融合）的靶向改變。

（編譯 蔣洪朋 審校 沈凱）