美國(guó)麻省總醫(yī)院癌癥中心Jeremy S. Abramson報(bào)告，治療復(fù)發(fā)/難治性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）患者，靶向CD19的CAR T細(xì)胞治療藥物JCAR017可獲得59%的完全緩解（CR）率和86%的客觀緩解率（ORR）。（2017年國(guó)際惡性淋巴瘤大會(huì). 摘要號(hào)128）

截至2017年5月4日，該項(xiàng)代號(hào)為TRANSCEND的Ⅰ期臨床研究共使用JCAR017治療了67例患者。輸注CAR T細(xì)胞前，患者接受氟達(dá)拉濱（30 mg/m2）和環(huán)磷酰胺（300 mg/m2）連續(xù)治療3天以清除淋巴細(xì)胞。研究者使用了兩種劑量水平（DL）的CAR T細(xì)胞的輸注量，一種為5×107個(gè)細(xì)胞（DL1），另一種為1×108個(gè)細(xì)胞（DL2），均單劑量給藥或雙劑量給藥。30例患者接受單劑DL1（DL1S組），6例接受雙劑DL1（DL1D組），19例接受單劑DL2（DL2S組）。

全組患者（包括ECOG PS評(píng)分為2分的患者）的中位總生存期為4.2個(gè)月。55例患者可評(píng)價(jià)，中位年齡為61歲，其中40%的患者年齡大于65歲。40例患者一開始就為DLBCL患者，14例為轉(zhuǎn)化型DLBCL患者，1例為3B級(jí)濾泡淋巴瘤患者。2例患者存在中樞神經(jīng)系統(tǒng)累及病灶。76%的患者對(duì)化療耐藥，27%的患者為雙重打擊或三重打擊淋巴瘤患者。既往治療數(shù)中位值為3（1~11），49%的患者曾接受過(guò)干細(xì)胞移植治療（異體移植占7%，自體移植占44%）。

核心組患者44例的ECOG PS評(píng)分為0分或1分。隨訪3個(gè)月后，CR率為50%（95%CI 32%~68%），ORR為66%（95%CI 47%~81%）。3個(gè)月時(shí)獲得療效的10例患者中，9例的療效持續(xù)至6個(gè)月。38例獲得任何水平療效的患者中，97%的患者在中位隨訪3.2個(gè)月時(shí)仍然存活。

54例接受各種劑量治療的患者可評(píng)估療效。ORR為76%，CR率為52%。中位隨訪3個(gè)月，ORR為51%（95%CI 35%~67%），CR率為39%（95%CI 24%~56%）。3個(gè)月評(píng)估時(shí)，預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)最差亞組患者的ORR最高，包括雙重打擊或三重打擊患者，其ORR達(dá)81.8%（95%CI 48.2%~97.7%）。移植后不足12個(gè)月即復(fù)發(fā)的患者，接受JCAR017治療后ORR可達(dá)到90.9%（95%CI 58.7%~99.8%）。

在DL2S組可評(píng)估的18例患者中，ORR為72%，CR率為50%；3個(gè)月后（11例）的ORR為64%（95%CI 31%~89%），CR率為46%（95%CI 17%~77%）。在DL1S組可評(píng)估的30例患者中，ORR為80%，CR率為53%；3個(gè)月后（24例）的ORR為46%（95%CI 26%~67%），CR率為33%（95%CI 16%~55%）。在DL1D組可評(píng)估的6例患者中，ORR為67%，CR率為50%；3個(gè)月后（6例）的ORR和CR率均為50%。

所有級(jí)別治療相關(guān)急性不良事件的發(fā)生率約為90%，包括2例治療相關(guān)死亡事件。

（編譯 張威）