美國(guó)俄亥俄州立大學(xué)公共衛(wèi)生和綜合癌癥中心的流行病學(xué)副教授、主要作者Judith Schwartzbaum等的一項(xiàng)研究評(píng)價(jià)了277種血清細(xì)胞因子及其與神經(jīng)膠質(zhì)瘤的關(guān)系，結(jié)果發(fā)現(xiàn)其中5種細(xì)胞因子以及1種可溶性細(xì)胞因子受體的交互作用均與腦腫瘤的臨床前風(fēng)險(xiǎn)變化獨(dú)立相關(guān)?？扇苄訧L-10受體β，VEGF，連環(huán)蛋白β-1，CCL22均與10年后的神經(jīng)膠質(zhì)瘤風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)（P＜0.05）。（PLOS ONE. 2017年6月8日在線版）

確診神經(jīng)膠質(zhì)瘤前20年采血的受試者中，CCL22的比值比為1.53。細(xì)胞因子每增加一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)數(shù)單位，神經(jīng)膠質(zhì)瘤的風(fēng)險(xiǎn)即增加53%。

此外，白血病抑制因子與5年后的神經(jīng)膠質(zhì)瘤風(fēng)險(xiǎn)降低相關(guān)（OR=0.47）；校正后，可溶性IL-4受體α（sIL4）和sIL4RA在確診前20年均持續(xù)存在（OR=1.72）。

之前未知的變化

目前，神經(jīng)膠質(zhì)瘤確診后，患者的中位生存時(shí)間為14個(gè)月。80%的成人腦瘤患者會(huì)在確診Ⅳ期神經(jīng)膠質(zhì)瘤或膠質(zhì)母細(xì)胞瘤之前的3~6個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)臨床前癥狀。

Schwartzbaum等表示，該研究的主要貢獻(xiàn)在于進(jìn)一步闡明了之前未知的確診前細(xì)胞因子變化，但在解讀時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。在確診腦腫瘤的20年之前可檢出免疫介導(dǎo)的血清學(xué)變化，有望促進(jìn)早期干預(yù)。雖然該研究仍處于早期，尚需被進(jìn)一步證實(shí)，但最終可能會(huì)影響臨床實(shí)踐。

總體來看，僅有7個(gè)OR與神經(jīng)膠質(zhì)瘤顯著相關(guān)（0.5%），2種細(xì)胞因子被排除。要達(dá)到可信度標(biāo)準(zhǔn)，OR結(jié)果必須能夠在其他數(shù)據(jù)集內(nèi)重現(xiàn)。其他免疫功能生物標(biāo)志物的臨床前研究的最終目的應(yīng)該是能夠在早期階段發(fā)現(xiàn)神經(jīng)膠質(zhì)瘤形成的體征，而細(xì)胞因子交互作用和相關(guān)性結(jié)果則能更好地表現(xiàn)細(xì)胞因子之間已知的交互作用。

Schwartzbaum表示，目前的研究結(jié)果還無法用于篩查神經(jīng)膠質(zhì)瘤，但有助于增進(jìn)對(duì)神經(jīng)膠質(zhì)瘤形成的理解，如果研究結(jié)果可被重復(fù)，則最終可與影像學(xué)或其他指標(biāo)聯(lián)合應(yīng)用于臨床實(shí)踐。

血樣分析

研究者分析了487例后期被確診為神經(jīng)膠質(zhì)瘤患者的血清樣本，與年齡、采樣日期、性別匹配的對(duì)照樣本進(jìn)行了比較。

研究者使用熱力圖比較了兩組患者中的12種細(xì)胞因子在微環(huán)境和腫瘤之間的交互作用。數(shù)據(jù)集內(nèi)的277種細(xì)胞因子均被納入了研究。

神經(jīng)膠質(zhì)瘤微環(huán)境中，細(xì)胞因子被腫瘤利用，參與免疫抑制和免疫逃逸，血管生長(zhǎng)因子促進(jìn)腫瘤的血供，其他免疫抑制細(xì)胞因子募集了調(diào)節(jié)性T細(xì)胞，促進(jìn)腦瘤細(xì)胞生長(zhǎng)。

患者組中12種細(xì)胞因子與神經(jīng)膠質(zhì)瘤的相關(guān)性低于對(duì)照組，與之前的研究結(jié)果相似，即過敏反應(yīng)相關(guān)因子活性前5年的改變與腦瘤確診相關(guān)，IL4及其可溶性受體sIL4RA之間的交互作用可能降低神經(jīng)膠質(zhì)瘤風(fēng)險(xiǎn)。

Schwartzbaum表示，該研究原本旨在明確各種細(xì)胞因子獨(dú)立于其他細(xì)胞因子的變化，這些細(xì)胞因子除了在神經(jīng)膠質(zhì)瘤進(jìn)展中發(fā)揮作用外還有其他功能，但后來的病例（非對(duì)照）中細(xì)胞因子在確診之前處于高水平，該原因尚不明確，可能增加了神經(jīng)膠質(zhì)瘤風(fēng)險(xiǎn)。

該研究結(jié)果與另一項(xiàng)研究一致，即在無病理表現(xiàn)的情況下，腦與全身免疫之間存在雙向溝通，也就意味著全身免疫在癌癥免疫療法中的作用其實(shí)是被低估的；同理，在神經(jīng)膠質(zhì)瘤的形成過程中，這一作用也尚未被充分重視。

（編譯 石磊）