美國(guó)Bloomberg-Kimmel癌癥免疫治療研究所Dung T. Le等報(bào)告，Pembrolizumab可用于一系列有錯(cuò)配修復(fù)缺陷（MMR）的實(shí)體瘤。（Science. 2017年6月8日在線版）

Pembrolizumab近期已獲批用于治療不適切除或轉(zhuǎn)移性微衛(wèi)星不穩(wěn)定性高（MSI-H）或有錯(cuò)配修復(fù)缺陷（dMMR）的患者，或經(jīng)氟尿嘧啶、奧沙利鉑、伊立替康治療后進(jìn)展的實(shí)體瘤。

研究詳情

86例患者（12種癌癥）均有MMR缺陷（PCR或免疫組化檢測(cè)確證），于2013年9月至2016年9月開(kāi)始Pembrolizumab治療。所有患者均至少接受了一種既往療法并出現(xiàn)疾病進(jìn)展。

結(jié)腸癌最多，其次為骨肉瘤，其余包括膽管癌和壺腹癌，子宮內(nèi)膜癌，胃癌、胰腺癌，前列腺癌，神經(jīng)內(nèi)分泌瘤、小腸癌、甲狀腺癌。32例（48%）患者被檢出有林奇綜合征特點(diǎn)的生殖細(xì)胞系突變，以MSH2突變最為常見(jiàn)。

緩解率

46例（53%）患者達(dá)到客觀緩解，18例（21%）完全緩解。20例患者疾病穩(wěn)定，疾病控制率為77%。結(jié)腸癌患者中，52%達(dá)客觀緩解，其余癌癥為54%；林奇綜合征相關(guān)癌癥患者的緩解率為46%，無(wú)此類腫瘤的患者的緩解率為59%（P=0.27）。達(dá)到完全緩解的11例患者中，Pembrolizumab停藥2年后未觀察到復(fù)發(fā)，中位停藥時(shí)間為8.3個(gè)月。

未達(dá)到中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS），2年P(guān)FS率為53%。未達(dá)到中位總生存期（OS），2年OS率為64%。

不良事件

74%的患者發(fā)生了不良反應(yīng)事件，21%為內(nèi)分泌紊亂，主要為甲狀腺功能減退。

研究表明，無(wú)論癌癥組織來(lái)源為何，MMR缺陷型癌癥患者中大比例的突變新抗原使其對(duì)免疫檢查點(diǎn)抑制劑敏感。由于基因和免疫組化檢測(cè)已被廣泛應(yīng)用，未來(lái)癌癥基因?qū)W和相關(guān)治療藥物很可能將建立起新的治療規(guī)程。

（編譯 石磊）