DYNAMO研究的最終分析顯示，Duvelisib治療雙抵抗濾泡性淋巴瘤和小淋巴細(xì)胞性淋巴瘤的總緩解率（ORR）達(dá)到了研究的主要終點(diǎn)。（2017年EHA會(huì)議. 摘要號(hào)S777）

DYNAMO是一項(xiàng)評(píng)價(jià)Duvelisib的Ⅱ期臨床研究，Duvelisib是磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）-δ和PI3K-γ的雙抑制劑，用于治療惰性非霍奇金淋巴瘤（NHL），所針對(duì)的患者群體通常是對(duì)利妥昔單抗治療耐藥、以及對(duì)化療或放射免疫療法耐藥的人群。

口服Duvelisib用于雙抵抗濾泡性淋巴瘤

18個(gè)月的隨訪數(shù)據(jù)與初次分析的結(jié)果一致。

DYNAMO研究共納入83例雙抵抗濾泡性淋巴瘤患者，既往接受中位3種抗癌方案治療（1~10種）。結(jié)果顯示，36例獲得緩解，其中1例（1%）獲得完全緩解（CR），35例（42%）獲得部分緩解（PR）。獨(dú)立評(píng)審委員會(huì)評(píng)定的ORR為43%。通常在治療開(kāi)始后的很短時(shí)間（中位2個(gè)月）內(nèi)，患者即達(dá)到緩解。值得注意的是，83%的可評(píng)估濾泡性淋巴瘤患者接受Duvelisib治療后，目標(biāo)淋巴結(jié)的數(shù)目減少?；颊叩闹形化熜С掷m(xù)時(shí)間為7.9個(gè)月，中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）為27.8個(gè)月。

Duvelisib單藥治療的安全性與之前在惰性NHL和其他晚期血液系統(tǒng)惡性腫瘤中所報(bào)告的一致。在這些雙抵抗濾泡性淋巴瘤患者中，最常見(jiàn)的≥3級(jí)血液學(xué)不良事件為中性粒細(xì)胞減少癥（22%）、貧血（13%）和血小板減少癥（9%）。腹瀉為最常見(jiàn)的非血液學(xué)不良事件（47%，其中≥3級(jí)的發(fā)生率為16%）。在接受大劑量預(yù)處理及難治性患者群體中，嚴(yán)重感染的發(fā)生率為20%，肺炎和結(jié)腸炎相對(duì)少見(jiàn)（各占5%）。由于嚴(yán)重不良事件而中斷治療的患者少見(jiàn)，表明這些事件通常是可管理的。

口服Duvelisib用于雙抵抗小淋巴細(xì)胞性淋巴瘤

DYNAMO研究共納入28例雙抵抗小淋巴細(xì)胞性淋巴瘤患者，既往接受中位3種抗癌方案治療（1~18種）。結(jié)果顯示，19例獲得緩解且均為PR，獨(dú)立評(píng)審委員會(huì)評(píng)定的ORR為68%。通常在治療開(kāi)始后的很短時(shí)間（中位2個(gè)月）內(nèi)，患者即達(dá)到緩解。重要的是，100%的可評(píng)估的小淋巴細(xì)胞性淋巴瘤患者接受Duvelisib治療后，目標(biāo)淋巴結(jié)的數(shù)目減少。Duvelisib中位應(yīng)用12個(gè)月，患者的中位療效持續(xù)時(shí)間為10.1個(gè)月，中位PFS為11.7個(gè)月，中位總生存期為28.9個(gè)月。

在這些雙抵抗小淋巴細(xì)胞性淋巴瘤患者中，最常見(jiàn)的≥3級(jí)血液學(xué)不良事件為中性粒細(xì)胞減少癥（32%）、血小板減少癥（21%）和貧血（21%）。據(jù)報(bào)告，最常見(jiàn)的3級(jí)以上非血液學(xué)不良事件為肺炎（14%）、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高（7%）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高（11%）以及腹瀉（11%）。在接受大劑量預(yù)處理及難治性患者群體中，嚴(yán)重感染的發(fā)生率為36%，3例（11%）小淋巴細(xì)胞性淋巴瘤患者發(fā)生結(jié)腸炎。沒(méi)有雙抵抗小淋巴細(xì)胞性淋巴瘤患者發(fā)生局限性肺炎。由于嚴(yán)重不良事件而中斷治療的患者少見(jiàn)，表明這些事件通常是可管理的。

研究評(píng)述

博洛尼亞大學(xué)血液學(xué)研究所的Pier Luigi Zinzani評(píng)論道：“我們相信口服Duvelisib有望成為淋巴瘤患者的一種重要的新型治療選擇。最令人振奮的是雙抵抗患者的緩解，因?yàn)檫@部分人群的治療選擇有限。本次展示的數(shù)據(jù)還證明Duvelisib單藥治療能夠獲得有意義的、持續(xù)的緩解?！?/p>

Verastem血液腫瘤科的HagopYoussoufian表示：“DYNAMO研究呈現(xiàn)的數(shù)據(jù)讓人興奮，長(zhǎng)期隨訪的數(shù)據(jù)報(bào)告對(duì)于醫(yī)療界和Duvelisib的總體發(fā)展而言具有重要意義?？诜﨑uvelisib單藥治療在一定數(shù)目的血液系統(tǒng)惡性腫瘤中顯示出臨床獲益，包括慢性淋巴細(xì)胞白血病、惰性NHL以及T細(xì)胞淋巴瘤?；谄駷橹沟慕Y(jié)果，我們將繼續(xù)竭盡全力地探索Duvelisib在更大范圍的淋巴系統(tǒng)惡性腫瘤中的潛在價(jià)值。”

（編譯 律琦 審校 王化泉）