ELIANA研究是首項全球性兒童CAR-T細(xì)胞療法登記試驗，研究自美國、加拿大、歐盟、澳大利亞和日本的25個中心納入患者。ELIANA研究的最新結(jié)果顯示，對于兒童和青少年復(fù)發(fā)/難治性B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL）患者，CTL019（Tisagenlecleucel）是一種在研的嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR-T）制劑，其治療后患者的緩解時間能維持6個月。該項有關(guān)CTL019的關(guān)鍵性試驗顯示，通過3個月的輸注，83%（52/63，95%CI 71%~91%）的患者獲得了完全緩解（CR）或伴不完全血細(xì)胞計數(shù)恢復(fù)的CR。在應(yīng)答患者中，未發(fā)現(xiàn)微小殘留?。∕RD）。（2017年EHA會議. 摘要號S476）

ELIANA研究是一項單臂、開放性、多中心Ⅱ期研究，納入3~23歲的、原發(fā)難治性患者，或首次復(fù)發(fā)后化療耐藥的患者，二線治療后復(fù)發(fā)的患者，或不符合同種異體干細(xì)胞移植（SCT）條件的患者。試驗中的患者曾接受中位3種治療方案，59%的患者曾接受SCT。

ELIANA的更新數(shù)據(jù)

應(yīng)答者6個月時的無復(fù)發(fā)率為75%（95%CI 57%~87%），中位緩解持續(xù)時間尚未達(dá)到，12個月時的無復(fù)發(fā)率為64%（95%CI 42%~79%）。此外，6個月時的生存率為89%（95%CI 77%~94%），12個月時的為79%（95%CI 63%~89%）。從輸注到數(shù)據(jù)截止的中位時間為8.8個月。

47%的患者經(jīng)歷了3級或4級細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）。沒有發(fā)生難治性CRS所致的死亡事件，沒有發(fā)生腦水腫事件。15％的患者經(jīng)歷了3級神經(jīng)系統(tǒng)事件，沒有發(fā)生4級神經(jīng)系統(tǒng)事件。

在納入的88例患者中，16例在輸注前終止治療，其中9例因為疾病進展迅速或臨床狀況惡化而停止治療。這反映了這種疾病的急性和進展性。在16例未輸注的患者中，7例為CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品不充足所致。此外，5例輸注患者未能完成3個月的隨訪，4例患者在數(shù)據(jù)截止時正在等待輸注。

研究評述

賓夕法尼亞大學(xué)佩雷爾曼醫(yī)學(xué)院兒科教授、費城兒童醫(yī)院腫瘤免疫治療前沿計劃（CHOP）負(fù)責(zé)人、首席研究員Stephan Grupp表示：“該研究表明，早期觀察到的持續(xù)穩(wěn)定6個月以上的緩解是令人興奮的。持久性是衡量兒童和青少年復(fù)發(fā)或難治性B細(xì)胞ALL治療效果的重要標(biāo)準(zhǔn)?！?/p>

諾華公司全球藥物開發(fā)總監(jiān)兼首席醫(yī)療官Vas Narasimhan表示：“這些積極的、最新的數(shù)據(jù)有助于我們更好地了解CTL019在復(fù)發(fā)/難治性ALL中維持持續(xù)緩解的能力。這些結(jié)果，包括6個月和12個月的無復(fù)發(fā)生存，再次提升了我們對CTL019的信心，其可能成為兒童和青少年復(fù)發(fā)/難治ALL患者的有效治療選擇之一。”

（編譯 李洪照 審校 王化泉）