ELIANA研究是首項(xiàng)全球性兒童CAR-T細(xì)胞療法登記試驗(yàn)，研究自美國(guó)、加拿大、歐盟、澳大利亞和日本的25個(gè)中心納入患者。ELIANA研究的最新結(jié)果顯示，對(duì)于兒童和青少年復(fù)發(fā)/難治性B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病（ALL）患者，CTL019（Tisagenlecleucel）是一種在研的嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR-T）制劑，其治療后患者的緩解時(shí)間能維持6個(gè)月。該項(xiàng)有關(guān)CTL019的關(guān)鍵性試驗(yàn)顯示，通過3個(gè)月的輸注，83%（52/63，95%CI 71%~91%）的患者獲得了完全緩解（CR）或伴不完全血細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)的CR。在應(yīng)答患者中，未發(fā)現(xiàn)微小殘留?。∕RD）。（2017年EHA會(huì)議. 摘要號(hào)S476）

ELIANA研究是一項(xiàng)單臂、開放性、多中心Ⅱ期研究，納入3~23歲的、原發(fā)難治性患者，或首次復(fù)發(fā)后化療耐藥的患者，二線治療后復(fù)發(fā)的患者，或不符合同種異體干細(xì)胞移植（SCT）條件的患者。試驗(yàn)中的患者曾接受中位3種治療方案，59%的患者曾接受SCT。

ELIANA的更新數(shù)據(jù)

應(yīng)答者6個(gè)月時(shí)的無復(fù)發(fā)率為75%（95%CI 57%~87%），中位緩解持續(xù)時(shí)間尚未達(dá)到，12個(gè)月時(shí)的無復(fù)發(fā)率為64%（95%CI 42%~79%）。此外，6個(gè)月時(shí)的生存率為89%（95%CI 77%~94%），12個(gè)月時(shí)的為79%（95%CI 63%~89%）。從輸注到數(shù)據(jù)截止的中位時(shí)間為8.8個(gè)月。

47%的患者經(jīng)歷了3級(jí)或4級(jí)細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）。沒有發(fā)生難治性CRS所致的死亡事件，沒有發(fā)生腦水腫事件。15％的患者經(jīng)歷了3級(jí)神經(jīng)系統(tǒng)事件，沒有發(fā)生4級(jí)神經(jīng)系統(tǒng)事件。

在納入的88例患者中，16例在輸注前終止治療，其中9例因?yàn)榧膊∵M(jìn)展迅速或臨床狀況惡化而停止治療。這反映了這種疾病的急性和進(jìn)展性。在16例未輸注的患者中，7例為CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品不充足所致。此外，5例輸注患者未能完成3個(gè)月的隨訪，4例患者在數(shù)據(jù)截止時(shí)正在等待輸注。

研究評(píng)述

賓夕法尼亞大學(xué)佩雷爾曼醫(yī)學(xué)院兒科教授、費(fèi)城兒童醫(yī)院腫瘤免疫治療前沿計(jì)劃（CHOP）負(fù)責(zé)人、首席研究員Stephan Grupp表示：“該研究表明，早期觀察到的持續(xù)穩(wěn)定6個(gè)月以上的緩解是令人興奮的。持久性是衡量?jī)和颓嗌倌陱?fù)發(fā)或難治性B細(xì)胞ALL治療效果的重要標(biāo)準(zhǔn)。”

諾華公司全球藥物開發(fā)總監(jiān)兼首席醫(yī)療官Vas Narasimhan表示：“這些積極的、最新的數(shù)據(jù)有助于我們更好地了解CTL019在復(fù)發(fā)/難治性ALL中維持持續(xù)緩解的能力。這些結(jié)果，包括6個(gè)月和12個(gè)月的無復(fù)發(fā)生存，再次提升了我們對(duì)CTL019的信心，其可能成為兒童和青少年復(fù)發(fā)/難治ALL患者的有效治療選擇之一?！?/p>

（編譯 李洪照 審校 王化泉）