意大利比薩大學(xué)附屬醫(yī)院血液科Annalisa Chiappell等報告的一項多中心、開放性、隨機對照Ⅲ期臨床試驗（DLCL04研究）顯示，對于年輕高危的彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）患者，短療程大劑量利妥昔單抗+R-MAD方案+BEAM方案聯(lián)合自體造血干細(xì)胞移植較足療程大劑量利妥昔單抗療法降低了治療失敗的風(fēng)險。但這一結(jié)果的臨床意義仍有待商榷，因為總生存率并未提高。這一試驗結(jié)果不支持對不良預(yù)后的DLBCL患者采用R-CHOP（利妥昔單抗，環(huán)磷酰胺，長春新堿，多柔比星，潑尼松）強化治療作為前期方案。（Lancet Oncol. 2017年6月28日在線版）

年齡校正國際預(yù)后評分（aa-IPI）為2分或3分的年輕高危DLBCL患者，接受R-CHOP方案治療后的預(yù)后不佳。該試驗旨在研究大劑量化療聯(lián)合自體造血干細(xì)胞移植作為一線治療的一部分是否能為患者帶來獲益。

該研究利用2?×?2析因設(shè)計比較了2種治療方案在年輕（18~65歲）、初治、高危DLBCL（aa-IPI評分為2~3分）患者中的療效（aa-IPI評分為2~3分），2種治療方案分別為足療程大劑量利妥昔單抗（非移植組）與短療程大劑量利妥昔單抗聯(lián)合R-MAD（利妥昔單抗+大劑量阿糖胞苷+米托蒽醌+地塞米松）和大劑量BEAM（卡莫司汀+依托泊苷+阿糖胞苷+美法侖）鞏固化療及自體造血干細(xì)胞移植（移植組）。

試驗依據(jù)aa-IPI評分，將患者按照1︰1︰1︰1的比例隨機分為4組，分別接受不同治療方案：第1組：8周期R-CHOP-14方案（靜脈輸注利妥昔單抗375 mg/m2、環(huán)磷酰胺750 mg/m2、多柔比星50 mg/m2和長春新堿1.4 mg/m2，d1；口服潑尼松100 mg，d1~5；14天為一個周期）；第2組：6周期大劑量R-CHOP-14（即R-MegaCHOP-14：靜脈輸注利妥昔單抗375 mg/m2、環(huán)磷酰胺1200 mg/m2、多柔比星70 mg/m2和長春新堿1.4 mg/m2，d1；口服強的松100 mg/d，d1~5；14天為一個周期）；第3組：4周期的R-CHOP-14方案聯(lián)合R-MAD（靜脈輸注利妥昔單抗 375 mg/m2，d1或4；靜脈輸注阿糖胞苷2000 mg/m2和地塞米松4 mg/m2，q12h，d1~3；靜脈輸注米托蒽醌8 mg/m2，d1~3）聯(lián)合BEAM方案（靜脈輸注卡莫司汀300 mg/m2，d-7；靜脈輸注阿糖胞苷200 mg/m2，d-6~-3；依托泊苷100 mg/m2 bid，d-6~-3；靜脈輸注美法侖140 mg/m2，d-2）聯(lián)合自體造血干細(xì)胞移植（d0）；第4組：4周期的R-MegaCHOP-14方案聯(lián)合R-MAD+BEAM+自體干細(xì)胞移植。

試驗觀察的主要終點為意向治療人群的2年無失敗生存率。該項研究已注冊于EudraCT（2005-002181-14，2007-000275-42）和網(wǎng)站（NCT00499018）。

結(jié)果顯示，自2006年1月10日至2010年9月8日，399例患者被隨機分至移植組（199例）和非移植組（200例）；203例患者接受了R-CHOP-14方案，196例患者接受了R-MegaCHOP-14方案。中位隨訪72個月（四分位數(shù)間距：57~88個月），移植組和非移植組患者的2年無失敗生存率分別為71%（95%CI 64%~77%）和62%（95%CI 55%~68%），風(fēng)險比（HR）為0.65（95%CI 0.47~0.91，P=0.012）；2組的5年總生存率未見顯著差異，分別為78%（95%CI 71%~83%）和77%（95%CI 71%~83%；HR=0.98，95%CI 0.65~1.48，P=0.91）。3級以上血液學(xué)不良事件的發(fā)生率分別為92%（183/199）和68%（135/200）；3級以上非血液學(xué)不良事件發(fā)生率分別為45%（90/199）和16%（31/200）；最常見的非血液學(xué)不良事件為胃腸道反應(yīng)（25% vs 10%）；13例患者出現(xiàn)治療相關(guān)性死亡，其中移植組8例，非移植組5例。

（編譯 劉家希 審校 王化泉）