荷蘭伊拉斯莫斯MC-索菲婭兒童醫(yī)院兒童腫瘤學(xué)/血液學(xué)系C. Michel Zwaan等報告，達(dá)沙替尼治療慢性期慢性髓系白血?。–ML-CP）兒童患者的療效和安全性與治療成人患者的相似，且其除了有口服劑型外，現(xiàn)在還有針粉劑型可用。（2017年歐洲血液學(xué)協(xié)會大會. 摘要號S422）

Zwaan表示：“這些數(shù)據(jù)表明，達(dá)沙替尼（包括針粉劑型）可作為CML-CP兒童患者新的治療標(biāo)準(zhǔn)選擇。”目前，伊馬替尼是唯一獲得批準(zhǔn)的、治療CML-CP兒童患者的BCR-ABL酪氨酸激酶抑制劑。雖然有25％~30％的兒童患者對該藥物無應(yīng)答或不耐受，但目前對此并沒有獲批的、足夠安全和有效的替代方案。達(dá)沙替尼是成人患者的有效替代方案，該研究的數(shù)據(jù)顯示它也可以作為兒童患者的替代方案。

研究詳情

此前，Zwaan等在《臨床腫瘤學(xué)雜志》（Journal of Clinical Oncology）上發(fā)表的Ⅰ期研究數(shù)據(jù)顯示，達(dá)沙替尼應(yīng)用于兒童患者是安全和有效的，與成人治療的效果相當(dāng)。本次發(fā)布的是他們的Ⅱ期研究結(jié)果，這是目前在CML-CP兒童患者中開展的規(guī)模最大的的一項前瞻性試驗。

該研究納入145例18歲以下的患者，在被報告的130例接受治療的患者中，12~18歲的青少年患者占54％。

患者被分為三組。第一組納入了對伊馬替尼耐藥或不耐受的患者（29例），口服達(dá)沙替尼（60 mg/m2，po，qd）；這些患者中有25例對伊馬替尼耐藥，2例不耐受，2例未確定。

第二組納入了新診斷的CML-CP患者，口服達(dá)沙替尼（60 mg/m2，qd；51例）或接受針粉劑型的達(dá)沙替尼（72 mg/m2，qd；33例）。前兩組所有患者均至少接受治療1年。

第三組納入了對伊馬替尼耐藥或不耐受的、加速期或急性轉(zhuǎn)化期的CML患者，但由于反應(yīng)不良，所以被早期關(guān)閉。

結(jié)果顯示：在治療3個月時，第一組患者累積的主要細(xì)胞遺傳學(xué)緩解（MCyR）率就達(dá)到30％以上；在治療6個月時，第一組患者累積的完全細(xì)胞遺傳學(xué)緩解（CCyR）率為55％以上。

第一組患者獲得CCyR的中位時間為3.9個月，第二組組患者獲得CCyR的中位時間分別為5.7個月和5.6個月。兩組的中位緩解持續(xù)時間均未達(dá)到。

全組患者最少隨訪2年，第一組患者48個月時的無進(jìn)展生存率預(yù)計為78％，第二組的為93％。兩組的中位無進(jìn)展生存期均未達(dá)到，每組均有7例患者疾病進(jìn)展。

在有疾病進(jìn)展的患者中，進(jìn)展的原因包括：第一組3例患者和第二組4例患者發(fā)生MCyR的缺失；每組各2例患者發(fā)生完全血液學(xué)緩解的缺失；第一組2例患者和第二組1例患者發(fā)生CML-急性轉(zhuǎn)變。

不良反應(yīng)

研究人員介紹，第一組有1例死亡，但死亡發(fā)生在停用達(dá)沙替尼后1年，因此與藥物的使用無關(guān)。

沒有出現(xiàn)達(dá)沙替尼治療相關(guān)的胸膜/心包積液、肺水腫或高血壓、或肺動脈高壓事件，10%以上兒童患者出現(xiàn)達(dá)沙替尼治療相關(guān)的不良事件與成人報告的一致，包括惡心/嘔吐、肌痛/關(guān)節(jié)痛和疲勞。

1例患者出現(xiàn)與達(dá)沙替尼治療相關(guān)的超敏反應(yīng)，導(dǎo)致停藥。

Zwaan表示，監(jiān)測與兒童骨骼生長和發(fā)育高度相關(guān)的問題時，沒有發(fā)現(xiàn)骨骺延遲融合或骨質(zhì)減少，1例男子出現(xiàn)乳腺發(fā)育，1例發(fā)育遲緩，但均非3級或4級不良反應(yīng)。有關(guān)骨骼生長研究的長期數(shù)據(jù)曾顯示，采用伊馬替尼治療的兒童患者會出現(xiàn)骨骼生長障礙，這對骨重建有潛在的負(fù)面影響。但他們根據(jù)CTC分級標(biāo)準(zhǔn)暫未發(fā)現(xiàn)達(dá)沙替尼對兒童患者有此類影響。此外，新診斷的患者多于1年后選擇改換為口服制劑，其中約2/3的患者均為年齡較大的青少年。

研究評述

Zwaan表示：“這是在慢性期CML兒童患者中開展的最大的前瞻性試驗，證實達(dá)沙替尼一線或二線治療兒童患者安全有效。這些發(fā)現(xiàn)提供了重要的證據(jù)，即達(dá)沙替尼對兒童患者的益處可能等同于慢性CML成人患者。我們觀察到達(dá)沙替尼起效早且持續(xù)，符合預(yù)設(shè)的研究目的?！?/p>

意大利錫耶納大學(xué)血液學(xué)系主任Monica Bocchia認(rèn)為達(dá)沙替尼可能填補CML-CP患者未被滿足的需求。該研究結(jié)果非常重要，因為在達(dá)到深度緩解時，達(dá)沙替尼可以降低兒童患者骨髓移植的需要。治療慢性期CML的兒童患者是比治療成人患者更大的一個臨床挑戰(zhàn)。CML在兒童中是罕見的，但兒童患者對伊馬替尼的應(yīng)答比成人患者更糟，骨髓移植仍然是治療選擇。

（編譯 張靜靜）