美國Dana-Farber癌癥研究所Richard M. Stone等報告，在標(biāo)準(zhǔn)化療方案中加入多靶點激酶抑制劑米哚妥林，可明顯延長攜帶FLT3突變的急性髓性白血?。ˋML）患者的總生存期和無事件生存期。（N Engl J Med. 2017年6月23日在線版）

攜帶FLT3突變的AML患者的預(yù)后很差。為了確定在標(biāo)準(zhǔn)化治療中添加多靶點激酶抑制劑米哚妥林（midostaurin，抑制活化的FLT3）是否會延長該人群的總生存期，該項Ⅲ期試驗篩選3277例18~59歲的新診斷為FLT3突變的AML患者，隨機分配患者接受標(biāo)準(zhǔn)化療（誘導(dǎo)治療使用柔紅霉素和阿糖胞苷，鞏固治療使用大劑量阿糖胞苷）聯(lián)合口服米哚妥林治療或聯(lián)合安慰劑治療。在鞏固治療后緩解的患者進(jìn)入維持治療階段，接受米哚妥林或安慰劑。根據(jù)FLT3突變亞型進(jìn)行隨機分層，分層因素包括：酪氨酸激酶結(jié)構(gòu)域（TKD）點突變，高比率（> 0.7）突變型到野生型等位基因的內(nèi)部串聯(lián)重復(fù)序列（ITD）突變［ITD（高）］，或低比率（0.05～0.7）的ITD［ITD（低）］。允許同種異體移植。主要終點是總生存期。

結(jié)果顯示，共有717例患者接受隨機分組，其中聯(lián)合米哚妥林組360例，聯(lián)合安慰劑組357例。FLT3亞型為ITD（高）者為214例，ITD（低）者為341例，TKD者為162例。除了性別（聯(lián)合米哚妥林組女性占51.7％，聯(lián)合安慰劑組的為59.4％；P=0.04）因素外，治療組在年齡、種族、FLT3亞型、細(xì)胞遺傳學(xué)風(fēng)險和血細(xì)胞計數(shù)方面無差異。聯(lián)合米哚妥林組患者的總生存期顯著長于聯(lián)合安慰劑組的（HR=0.78，P=0.009），無事件生存期也顯著長于聯(lián)合安慰劑組的（HR=0.78，P=0.002）。在主要分析和對移植患者進(jìn)行的數(shù)據(jù)審查分析表明，米哚妥林在所有FLT3亞型中的益處是一致的。兩組的嚴(yán)重不良事件發(fā)生率相似。

（編譯 張靜靜）