2017年6月30日，美國FDA批準(zhǔn)帕尼單抗作為一線用藥，與FOLFOX聯(lián)合應(yīng)用，或單獨(dú)應(yīng)用于之前經(jīng)氟尿嘧啶、奧沙利鉑以及含伊立替康化療方案治療后進(jìn)展的RAS野生型（經(jīng)由FDA批準(zhǔn)的檢測方法驗(yàn)證的KRAS及NRAS均為野生型）轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者。帕尼單抗是FDA批準(zhǔn)的用于此類患者的第一個、也是唯一一個完全人源化的抗EGFR單克隆抗體。（自ASCO Post）

作為新適應(yīng)證的一部分，F(xiàn)DA同時批準(zhǔn)了首個基于多基因的、二代測序方案，以鑒別腫瘤患者的RAS突變狀態(tài)。

基于Ⅲ期臨床試驗(yàn)獲批

全面批準(zhǔn)帕尼單抗治療RAS野生型轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌是依據(jù)兩項(xiàng)Ⅲ期臨床試驗(yàn)PRIME及ASPECCT的結(jié)果。RAS野生型轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌新適應(yīng)證的獲批，依據(jù)了PRIME研究的一項(xiàng)回顧性分析結(jié)果，以及Ⅲ期臨床試驗(yàn)——’0007研究（NCT01412957）的一項(xiàng)前瞻性、預(yù)設(shè)性分析結(jié)果。

在化療抵抗、KRAS野生型、轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者中，’0007研究評價了帕尼單抗+BSC（最佳支持治療）對比單純BSC的療效。來自于一個重要的次要終點(diǎn)的數(shù)據(jù)顯示，對于RAS野生型（KRAS的外顯子2, 3, 4以及NRAS）轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者，帕尼單抗+BSC治療顯著改善了OS（10個月），而僅進(jìn)行BSC治療的患者的OS為6.9個月（HR=0.70，95%CI 0.53~0.93；P=0.0135）。

安全性與之前帕尼單抗應(yīng)用于RAS野生型轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者時的情況類似。

接受帕尼單抗單藥治療時，最常見的不良反應(yīng)（≥20%）是表現(xiàn)各異的皮疹、甲溝炎、乏力、惡心和腹瀉。帕尼單抗+FOLFOX方案最常見的不良反應(yīng)（≥20%）是腹瀉、口腔炎、黏膜炎、虛弱無力、甲溝炎、厭食癥、低鎂血癥、低鉀血癥、皮疹、痤瘡樣皮炎、皮膚瘙癢以及皮膚干燥。最常見的嚴(yán)重不良反應(yīng)（≥2%的組間差異）是腹瀉和脫水。

研究評述

“轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者決定接受一線治療方案時，在為數(shù)不多的結(jié)直腸癌生物標(biāo)志物中，RAS突變狀態(tài)提供了具有實(shí)際指導(dǎo)意義的信息”。加利福尼亞杜阿爾特市消化道腫瘤項(xiàng)目負(fù)責(zé)人Marwan G. Fakih表示，“帕尼單抗在沒有RAS突變的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者中展現(xiàn)出了顯著的OS獲益，為內(nèi)科醫(yī)師提供了另一個良好的靶向治療方案，在幫助患者與這種重大疾病斗爭時，讓我們多了一個可供選擇的個體化方案?！?/p>

“帕尼單抗適應(yīng)證的批準(zhǔn)再次強(qiáng)調(diào)，在結(jié)直腸癌患者中，生物標(biāo)志物檢測作為治療計(jì)劃工具有重要意義，進(jìn)一步證實(shí)了精準(zhǔn)醫(yī)療改善患者預(yù)后的巨大潛能”，安進(jìn)公司研究開發(fā)部執(zhí)行副總裁Sean E. Harper表示。

（編譯 肖旭軒）