Savolitinib治療晚期乳頭狀腎細(xì)胞癌有效
美國Dana-Farber癌癥研究所Toni K. Choueiri等報(bào)告,Savolitinib對MET相關(guān)的晚期乳頭狀腎細(xì)胞癌(PRCC)患者有抗癌活性,且耐受性好。此外,MET狀態(tài)的分子特性比病理分類更能預(yù)測患者對Savolitinib的反應(yīng)。這些結(jié)果證明了研究Savolitinib應(yīng)用于MET相關(guān)PRCC患者的正確性。(J Clin Oncol. 2017年6月23日在線版)
目前可提供給晚期PRCC患者的治療選擇有限。研究發(fā)現(xiàn)MET通路的激活可能與PRCC有關(guān),例如通過基因擴(kuò)增或突變的方式來激活該通路。Savolitinib(AZD6094,HMPL-504)是一種高度選擇MET的酪氨酸激酶抑制劑。為明確PRCC患者使用Savolitinib的安全性和療效,該項(xiàng)單臂、多中心Ⅱ期臨床研究入組經(jīng)病理證實(shí)的、局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳頭狀腎細(xì)胞癌患者,給予Savolitinib治療(600 mg,口服,每日一次)。MET相關(guān)的PRCC的定義為:7號染色體拷貝增益,病灶的MET基因或HGF基因有擴(kuò)增,MET激酶結(jié)構(gòu)域突變。研究者對所有患者均根據(jù)MET狀態(tài)評估療效、安全性、不良反應(yīng)和患者報(bào)告的健康相關(guān)生活質(zhì)量。
結(jié)果顯示,在109例接受治療患者中,MET相關(guān)PRCC為44例(40%),MET不相關(guān)的為46例(42%),MET狀況不明的為19例(17%)。療效與MET相關(guān)性PRCC密切相關(guān),有8例(18%)確診為MET相關(guān)性的患者產(chǎn)生療效,但MET不相關(guān)的病例均無效(P=0.002)。MET相關(guān)的和MET不相關(guān)的PRCC患者中,中位無進(jìn)展生存期分別為6.2個(gè)月(95%CI 4.1~7.0個(gè)月)和1.4個(gè)月(95%CI 1.4~2.7個(gè)月),風(fēng)險(xiǎn)比為0.33(95%CI 0.20~0.52,P<0.001)。Savolitinib相關(guān)的最常見的不良反應(yīng)為惡心,疲勞,嘔吐和外周水腫。
(編譯 紀(jì)永鵬 審校 張寧)
