遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移始于淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶的觀點(diǎn)由來(lái)已久，但美國(guó)哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬麻省總醫(yī)院的Kamila Naxerova等向這一觀點(diǎn)提出了質(zhì)疑，認(rèn)為遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移可能直接來(lái)自腫瘤原發(fā)灶，至少在結(jié)直腸癌（CRC）中是這樣的。（Science. 2017年7月7日在線版）

研究詳情

研究者收集了19例患者的多個(gè)部位的腫瘤病灶，最終得到了共239份可供分析的活檢樣本，其中17例患者有肝臟轉(zhuǎn)移。通過(guò)分析基因組內(nèi)小的、易發(fā)突變的片段（即多聚鳥(niǎo)氨酸重復(fù)序列），探究腫瘤原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶的關(guān)系，并根據(jù)遺傳學(xué)表現(xiàn)明確腫瘤原發(fā)灶中是否有對(duì)應(yīng)轉(zhuǎn)移灶不同來(lái)源的特定基因區(qū)域。

研究者首先癌基因?qū)用嫔涎芯苛肆馨徒Y(jié)轉(zhuǎn)移灶、原發(fā)灶和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移灶之間的差異。在73%的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶中，研究者發(fā)現(xiàn)，以遺傳距離的長(zhǎng)短為衡量指標(biāo)，原發(fā)腫瘤間的遺傳距離短于淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶與遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移灶間的遺傳距離。

相反，69%的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移灶到原發(fā)腫瘤的遺傳距離，較其到任何淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶的遺傳距離更隆。這表明，在大多數(shù)病例中，這兩種轉(zhuǎn)移灶可能來(lái)源于原發(fā)腫瘤內(nèi)的不同亞克隆。

研究者進(jìn)一步探究了這樣的想法：假如患者的進(jìn)化樹(shù)中有一個(gè)進(jìn)化枝包含至少一個(gè)淋巴結(jié)和至少一個(gè)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移灶，但無(wú)原發(fā)腫瘤樣本，而淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移灶之間具有相同的起源，這就說(shuō)明兩種類型的轉(zhuǎn)移灶均來(lái)源于相同的亞克隆，或者是淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移導(dǎo)致了遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。

相反，假如沒(méi)有符合這一要求的進(jìn)化樹(shù)存在，則將患者歸為淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移灶分別屬于不同亞克隆的情況。17例患者中，35%的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移灶有同一起源，這也意味著65%的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移分別來(lái)自不同的亞克隆。

研究者還探究了這種研究腫瘤轉(zhuǎn)移起源的二分法是否受臨床病理學(xué)特征的影響，但發(fā)現(xiàn)所有的研究因素與腫瘤起源無(wú)關(guān)，最重要的是研究者發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移灶的起源和治療史無(wú)相關(guān)性。

研究評(píng)述

研究者表示，有兩種不同的模型來(lái)解釋遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移是如何發(fā)生的：第一種是腫瘤細(xì)胞自原發(fā)灶進(jìn)入淋巴結(jié)，由此進(jìn)一步擴(kuò)散并在其他器官內(nèi)克隆生長(zhǎng)；第二種是淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移在原發(fā)灶中有獨(dú)立起源，原發(fā)腫瘤的一部分可引起肝、腦或肺部轉(zhuǎn)移，而另外一部分引起淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。在檢查的大部分結(jié)直腸癌病例樣本中，研究者發(fā)現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移并非全部始于淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶，反而有一部分歸咎于原發(fā)灶。

該論文的主要作者、哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院Edwin L. Steele腫瘤生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室和放射腫瘤學(xué)的主任Rakesh K. Jain表示：“淋巴結(jié)通常被認(rèn)為是遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的罪魁禍?zhǔn)?。然而大量回顧性和前瞻性研究已?jīng)表明，許多惡性腫瘤中淋巴結(jié)清掃并沒(méi)有帶來(lái)生存獲益。我們的研究在遺傳學(xué)上為解開(kāi)這一謎團(tuán)提供了直接的、第一手證據(jù)?！?/p>

Naxerova認(rèn)為，他們的研究將會(huì)改變腫瘤學(xué)家對(duì)結(jié)直腸癌患者的治療方式。然而，他們希望大家以一種新的方式思考淋巴結(jié)相關(guān)問(wèn)題，而不是僅僅假定遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移始于淋巴結(jié)，因而對(duì)其進(jìn)行切除。她同時(shí)指出，盡管本研究的樣本數(shù)量太少而沒(méi)有得出臨床預(yù)后方面的差異，但他們的確觀察到具有不同來(lái)源轉(zhuǎn)移的患者相比相同來(lái)源的患者生存期更短。這表明，具有多個(gè)轉(zhuǎn)移起源可能是原發(fā)腫瘤更具侵襲性的一個(gè)指標(biāo)。

目前，該研究團(tuán)隊(duì)正在進(jìn)行含100例患者的更大規(guī)模的研究，以證實(shí)常規(guī)轉(zhuǎn)移起源和獨(dú)特轉(zhuǎn)移起源的患者之間存在生存差異。

（編譯 梁潔穎 審校 李宇紅）