在第19屆世界消化道腫瘤大會(huì)（WCGC）上，西澳大利亞大學(xué)醫(yī)藥學(xué)院的Guy van Hazel等報(bào)告的一項(xiàng)研究顯示，對(duì)于原發(fā)右半結(jié)腸的轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌患者，在化療基礎(chǔ)上加用90Y樹脂微球進(jìn)行選擇性內(nèi)放療（SIRT）可以顯著提高總生存期。這一結(jié)果來(lái)自于3項(xiàng)1000多例患者參與的研究。（摘要號(hào) O027和LBA-006）

研究者指出，這項(xiàng)研究結(jié)果對(duì)預(yù)后更差、治療選擇更少的原發(fā)右半結(jié)腸的轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌患者而言非常有意義。但也有專家認(rèn)為這一結(jié)果仍屬假說(shuō)，需要臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的證實(shí)。

研究詳情

整體分析中，SIRT治療沒(méi)有改善總生存期或無(wú)進(jìn)展生存期。

英國(guó)倫敦皇家學(xué)院漢姆史密斯醫(yī)院的Harpreet S. Wasan表示，這一研究結(jié)果來(lái)自對(duì)SIRFLOX、FOXFIRE以及FOXFIRE Global三項(xiàng)研究數(shù)據(jù)的綜合分析。這三項(xiàng)研究中的患者均為結(jié)腸腺癌或直腸腺癌患者，合并不可切除/不可消融的肝轉(zhuǎn)移病灶，而且符合施以全身化療作為一線治療方案的要求。患者接受了4個(gè)療程的FOLFOX方案化療（亞葉酸、氟尿嘧啶與奧沙利鉑），并根據(jù)研究者判斷，選擇聯(lián)合或不聯(lián)合使用貝伐珠單抗或西妥昔單抗。

在1103例符合條件的患者中，549例接受了化療，554例接受了化療聯(lián)合SIRT。兩組患者基線特征基本均衡。相對(duì)于化療聯(lián)合SIRT組患者，單獨(dú)化療組更多患者使用貝伐珠單抗（46.6% vs 35.6%），除此之外兩組患者的治療沒(méi)有太大差異。

整體分析中，兩組患者的總生存期沒(méi)有顯著差異（P=0.609），兩組患者的無(wú)進(jìn)展生存期也沒(méi)有顯著差異（P=0.108）。但兩組患者的肝臟特異性無(wú)進(jìn)展生存期存在顯著差異，使用SIRT的風(fēng)險(xiǎn)比為0.51，提示聯(lián)合SIRT有意義（P<0.001）。最佳放療反應(yīng)的分析也提示化療聯(lián)合SIRT相對(duì)于單獨(dú)化療的療效更好（OR=1.52，P=0.001）。此外，化療聯(lián)合SIRT治療后出現(xiàn)的最佳肝臟病變緩解率也較高（P<0.001）。然而，兩組患者的手術(shù)切除率沒(méi)有明顯差異，相關(guān)的生活質(zhì)量也沒(méi)有明顯不同。

Wasan指出，對(duì)于僅有肝轉(zhuǎn)移或以肝臟為主的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者而言，在以FOLFOX為一線化療的基礎(chǔ)上聯(lián)合SIRT并沒(méi)有提高總生存期或無(wú)進(jìn)展生存期。雖然聯(lián)合SIRT可以獲得更長(zhǎng)的肝臟特異性無(wú)進(jìn)展生存期和更好的放療反應(yīng)，但毒性作用也更大。

發(fā)病部位有決定性意義

van Hazel指出，轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的原發(fā)腫瘤部位正成為重要的預(yù)后因素以及治療效果的預(yù)測(cè)因素，而右半結(jié)腸腫瘤患者的治療反應(yīng)往往較差，預(yù)后也更不理想。將原發(fā)腫瘤部位納入考慮后，患者被分為兩組，其中一組包括了179例右半結(jié)腸腫瘤患者，另一組包括了540例左半結(jié)腸腫瘤患者，且兩組患者的基線腫瘤負(fù)荷相當(dāng)。

van Hazel等發(fā)現(xiàn)，原發(fā)部位在右半結(jié)腸的患者，接受化療聯(lián)合SIRT治療的中位總生存期要顯著長(zhǎng)于單獨(dú)化療的患者（22.0個(gè)月 vs 17.1個(gè)月；HR=0.64，P=0.007），而原發(fā)部位在左半結(jié)腸的患者則沒(méi)有顯著差異。此外，原發(fā)部位在右半結(jié)腸的患者中，化療聯(lián)合SIRT組患者相對(duì)于單獨(dú)化療組患者而言，無(wú)進(jìn)展生存期也有著明顯延長(zhǎng)的趨勢(shì)（10.8個(gè)月 vs 8.7個(gè)月，P=0.053）。同樣，原發(fā)部位在左半結(jié)腸的患者沒(méi)有顯著差異。兩組患者不良事件的發(fā)生率沒(méi)有顯著差異。

專家評(píng)述

墨爾本莫納什大學(xué)的John Zalcberg指出，這些研究提供了一個(gè)假設(shè)，即通過(guò)局部治療對(duì)肝轉(zhuǎn)移病灶進(jìn)行更好的控制，有可能延長(zhǎng)患者的總生存期，也有可能延長(zhǎng)肝外轉(zhuǎn)移患者的總生存期。但他也指出，結(jié)果并沒(méi)有證實(shí)原發(fā)部位腫瘤（約占患者總數(shù)的50%）或合并肝外轉(zhuǎn)移的患者（約占患者總數(shù)的33%）確實(shí)能夠從SIRT治療中獲益。

他表示，右半結(jié)腸腫瘤的患者之所以治療效果更好，可能是因?yàn)檫@些患者對(duì)化療更不敏感，從而導(dǎo)致他們能從SIRT中獲益更多。他總結(jié)道，該項(xiàng)研究令人印象深刻地闡述了以SIRT作為轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌一線治療方案的利弊。但由于研究的主要終點(diǎn)，即總生存期，并沒(méi)有達(dá)到，他認(rèn)為SIRT尚不應(yīng)作為一線治療選擇。他隨后指出：右半結(jié)腸腫瘤相關(guān)的研究結(jié)果仍屬假說(shuō)，需要在隨機(jī)對(duì)照研究中進(jìn)行證實(shí)。

最后，Zalcberg給出了SIRT作為轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌一線治療的意見：對(duì)于有癥狀、病變廣泛且無(wú)法切除的以肝轉(zhuǎn)移為主的患者，在無(wú)法接受三藥或雙藥化療的情況下，可以考慮以單獨(dú)使用SIRT作為一線治療選擇。

（編譯 林浩誠(chéng) 審校 李宇紅）