MAGIC 研究是一項(xiàng)胃食管癌圍手術(shù)期化療的Ⅲ期臨床研究，為胃癌新輔助化療提供了Ⅰ類臨床證據(jù)。對(duì)該研究的二次分析發(fā)現(xiàn)，微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定(MSI-H)和錯(cuò)配修復(fù)基因缺失(MMRD)狀態(tài)與單純手術(shù)組的總生存(OS)呈正相關(guān)，而與圍手術(shù)期化療聯(lián)合手術(shù)組的OS呈負(fù)相關(guān)。通過檢測(cè)MSI或MMRD，有望更好篩選圍手術(shù)期化療的適宜對(duì)象。(JAMA Oncol. doi:10.1001/jamaoncol.2016.6762)

該分析納入入組MAGIC研究的503例胃食管癌患者，檢測(cè)錯(cuò)配修復(fù)蛋白(MLH1、MSH2、MSH6、PMS1/2)表達(dá)并分析其與OS的相關(guān)性。其中303例檢測(cè)了MSI，20例為MSI-H，254例可同時(shí)檢測(cè)MSI和MMR。

單純手術(shù)組，MSI-H或MMRD者的中位OS未達(dá)到，而非MSI-H和非MMRD者中位OS為20.5個(gè)月(HR=0.42，95%CI 0.15~1.15，P=0.09)。圍手術(shù)期化療聯(lián)合手術(shù)組，MSI-H或MMRD者中位OS僅為9.6個(gè)月，非MSI-H和非MMRD者為19.5個(gè)月(HR=2.18，95%CI 1.08~4.42，P=0.03)。 (編譯 蔣金玲 審校 張俊)

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院 張俊教授述評(píng)：

作為備受關(guān)注的新型生物標(biāo)志物，錯(cuò)配修復(fù)基因缺失狀態(tài)及微衛(wèi)星不穩(wěn)定性在不同瘤種中的預(yù)后判斷價(jià)值，及其作為化療或免疫治療藥物療效預(yù)測(cè)標(biāo)志物的價(jià)值，是目前研究的熱點(diǎn)領(lǐng)域。該研究聚焦于胃癌新輔助化療，從MMR和MSI角度探索與胃癌圍手術(shù)期治療者長(zhǎng)期生存有關(guān)的標(biāo)志物，確實(shí)為一種有益的嘗試。但因樣本量有限、非前瞻性研究、入組者缺少亞洲人群及手術(shù)差異等，使該結(jié)果存在一定局限性，還需積累更多數(shù)據(jù)驗(yàn)證之。