治療微衛(wèi)星不穩(wěn)定性高(MSI-H)或錯配修復(fù)缺陷(dMMR)的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌

日前，百時(shí)美施貴寶公司PD-1免疫療法納武單抗(Nivolumab，Opdivo)獲美國FDA加速批準(zhǔn)，用于治療微衛(wèi)星不穩(wěn)定性高(MSI-H)或錯配修復(fù)缺陷(dMMR)的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者。(自FDA網(wǎng)站)

結(jié)直腸癌患者中，約5%帶有MSI-H與dMMR這兩種常見的遺傳異常。含有這兩種變異的腫瘤，細(xì)胞內(nèi)的DNA修復(fù)機(jī)制往往會受到影響，不能正常發(fā)揮作用，患者預(yù)后往往較差。

Nivolumab是抗PD-1抗體。通過抑制人體內(nèi)的PD-1/PD-L1通路，激活人體免疫系統(tǒng)對抗腫瘤細(xì)胞。此前已獲美國FDA批準(zhǔn)用于治療晚期黑色素瘤、肺癌、轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌、霍奇金淋巴瘤、頭頸癌以及局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌等腫瘤。

此次獲批治療MSI-H或dMMR的結(jié)直腸癌，是基于一項(xiàng)名為CheckMate-142的研究。該試驗(yàn)招募的74例患者中，有53例患者曾接受過氟尿嘧啶、奧沙利鉑與伊立替康治療。這些接受過化療的患者里，28%的患者在Nivolumab治療后獲得緩解，完全緩解率為1.9%，部分緩解率為26%。而在所有74例患者中，Nivolumab的緩解率為32%，完全緩解率為2.7%。

研究者表示，帶有MSI-H或dMMR的結(jié)直腸癌患者不大可能從常規(guī)的化療中得到緩解，治療這些患者一直是巨大的挑戰(zhàn)，但帶有這些生物標(biāo)志物的腫瘤是具有免疫原性的。因此，免疫療法研究上的進(jìn)步能為合適的患者帶來全新的治療方案，這令人振奮。

先前，已經(jīng)有一種PD-1抑制劑獲批治療帶有MSI-H或dMMR的實(shí)體瘤。Nivolumab這項(xiàng)批準(zhǔn)，進(jìn)一步表明腫瘤免疫療法的潛力。

(編譯 劉琰)