西班牙Quirón Dexeus大學(xué)附屬醫(yī)院Mayo-de-las-Casas C等報(bào)告，在未經(jīng)選擇的晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的血液樣本中，應(yīng)用循環(huán)游離DNA（cfDNA）檢測法大規(guī)模檢測表皮生長因子受體（EGFR）基因突變情況是可行的，且當(dāng)無法進(jìn)行組織學(xué)檢測時(shí)，可用以篩選適合靶向治療的患者。EGFR突變患者的酪氨酸激酶抑制劑（TKI）治療的特征和臨床結(jié)果與組織檢測陽性患者相比并無不同。（Ann Oncol. 2017年7月19日在線版）

在相當(dāng)一部分晚期NSCLC患者中，組織活檢是難以進(jìn)行的，或因活檢樣本量過少而難以進(jìn)行基因分析。該項(xiàng)前瞻性研究入組存在上述問題的患者，采集血樣，評估cfDNA檢測法是否可作為組織活檢的替代選擇，以選擇適宜患者予以EGFR-TKI治療。

血液樣本收集于119個(gè)醫(yī)院的1138例晚期NSCLC患者；其中1033例為晚期患者，105例為EGFR-TKI治療后疾病進(jìn)展的患者，且均未行活檢或因組織樣本量過少難以進(jìn)行基因檢測。中心實(shí)驗(yàn)室應(yīng)用cfDNA檢測法和實(shí)時(shí)PCR檢測法分析血樣中的EGFR突變情況及量化情況。此外，回顧性地收集了一組患者（18例）的數(shù)據(jù)以評估療效。

結(jié)果顯示，在1033例晚期NSCLC患者中，1026例患者的樣本是可評價(jià)的，其中大部分為男性患者、目前仍在吸煙的患者或有既往吸煙史的患者。113例（11%）患者的cfDNA中發(fā)現(xiàn)了敏感突變，其中大部分為女性患者、無吸煙史患者和19外顯子缺失突變的患者。31例患者只在血漿檢測中表現(xiàn)為陽性結(jié)果，11例只在血清檢測中表現(xiàn)為陽性結(jié)果。在血漿樣本中以及在19外顯子缺失突變的患者中，突變負(fù)荷更大。50%以上樣本的基因突變檢測量低于10 pg/μl，且等位基因所占比例小于0.25%。根據(jù)血液樣本檢測EGFR陽性結(jié)果，接受EGFR TKI一線治療后，患者的有效率為72%，中位無進(jìn)展生存期為11個(gè)月。在105例EGFR TKI治療后疾病進(jìn)展的患者中，56.2%的患者存在敏感突變，35.2%的患者存在T790M耐藥突變。

（編譯 趙大川）