美國(guó)Fred Hutchinson癌癥研究中心Cameron J. Turtle等報(bào)告，在Ibrutinib治療失敗的高危慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）患者中，抗CD19 CAR-T細(xì)胞治療高度有效。（J Clin Oncol. 2017年7月17日在線版）
為了評(píng)估CAR-T治療的安全性和可行性，該研究入組了24例Ibrutinib治療過(guò)的CLL患者，接受淋巴細(xì)胞耗竭化療和三個(gè)劑量水平（每千克體重給予2×105，2×106，2×107的CAR-T細(xì)胞治療）的抗CD19 CAR-T細(xì)胞治療。19例患者接受Ibrutinib治療時(shí)出現(xiàn)疾病進(jìn)展，3例Ibrutinib治療不耐受，2例Ibrutinib治療后未發(fā)生疾病進(jìn)展。6例患者應(yīng)用Venetoclax無(wú)效，23例為復(fù)雜核型和（或）17p缺失。
結(jié)果顯示，CAR-T細(xì)胞輸注后四周，按照慢性淋巴細(xì)胞白血病國(guó)際工作組標(biāo)準(zhǔn)（IWCLL）評(píng)估，總有效率為71%（17/24）。20例（83%）發(fā)生細(xì)胞因子釋放綜合征，8例（33%）發(fā)生可逆性的神經(jīng)毒性，但其中1例患者發(fā)生死亡事件。
20例（20/24）患者應(yīng)用環(huán)磷酰胺、氟達(dá)拉濱和CD19 CAR-T細(xì)胞治療（最大耐受劑量≤2×106）。在19例再次分期的患者中，輸注后4周總效率（IWCLL標(biāo)準(zhǔn)）為74%，其中完全緩解（CR）率為21%（4/19），部分緩解（PR）率為53%（10/19），15/17例（88%）CAR-T細(xì)胞治療前有微笑殘留?。∕RD），治療后流式細(xì)胞儀檢測(cè)MRD消失。12例患者進(jìn)行IgH基因深度測(cè)序，7例（58%）沒(méi)有惡性IgH克隆。CAR-T治療后，骨髓沒(méi)有惡性IgH克隆的CLL患者中，按照IWCLL標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估的無(wú)進(jìn)展生存率和總生存率均接近100%（中位隨訪6.6個(gè)月）。與淋巴結(jié)PR或CR患者的無(wú)進(jìn)展生存期相近。

（編譯 王洪巖 審校 邱林）