韓國成均館大學(xué)醫(yī)學(xué)院Won Seog Kim等報(bào)告，初治晚期濾泡性淋巴瘤患者時(shí)，仿制藥CT-P10對比利妥昔單抗具有相同的非劣療效和藥代動力學(xué)特征。CT-P10與利妥昔單抗相比在安全性上沒有區(qū)別。CT-P10或許可以作為治療晚期濾泡性淋巴瘤的一個(gè)新選擇。（Lancet Haematol. 2017年7月13日在線版）

在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的研究中，利妥昔單抗的生物仿制藥CT-P10（celltrion）與利妥昔單抗相比具有相同的療效和藥代動力學(xué)特征。在初治晚期濾泡性淋巴瘤患者中，為了評估環(huán)磷酰胺、長春新堿、潑尼松（CVP）聯(lián)合使用CT-P10對比聯(lián)合使用利妥昔單抗在療效和藥代動力學(xué)方面的非劣效性，該項(xiàng)正在進(jìn)行的、隨機(jī)、雙盲、平行分組、陽性對照Ⅲ期研究入組≥18歲的、Ann Arbor分期Ⅲ~Ⅳ期的濾泡性淋巴瘤患者，按1︰1的比例分別給予CVP聯(lián)合CT-P10（375 mg/m2）靜脈給藥或利妥昔單抗靜脈給藥，治療共8個(gè)周期（每個(gè)周期21天，第1天給藥）。

研究者通過交互式網(wǎng)絡(luò)響應(yīng)系統(tǒng)或交互式語音響應(yīng)系統(tǒng)進(jìn)行隨機(jī)化，并由臨床研究組織提供計(jì)算機(jī)生成的隨機(jī)化程序。應(yīng)用區(qū)組排列對隨機(jī)化過程進(jìn)行平衡，并根據(jù)國家、性別和濾泡淋巴瘤國際預(yù)后指數(shù)（FLIPI）評分（0~2分 vs 3~5分）進(jìn)行分層。研究贊助者、臨床研究組織、研究人員和患者均不清楚治療分組情況。

這項(xiàng)研究分為兩部分：第1部分評估藥代動力學(xué)的等效性（藥代動力學(xué)子集），第2部分評估所有隨機(jī)患者的療效（藥代動力學(xué)子集的患者加上第2部分中的其他患者）。

藥代動力學(xué)等效性研究應(yīng)用幾何均值法確認(rèn)CT-P10與利妥昔單抗的AUCτ和CmaxSS，應(yīng)用90%可信區(qū)間（CI）評估等效界值是否在80%~125%內(nèi)。

主要研究終點(diǎn)是治療8個(gè)周期后的總有效率。主要的藥代動力學(xué)終點(diǎn)是在第4個(gè)周期達(dá)到穩(wěn)態(tài)時(shí)血藥濃度的時(shí)間曲線的下面積（AUCτ）和最大血藥濃度（CmaxSS）。

結(jié)果顯示，2014年7月28日至2015年12月29日，共登記了140例患者。CT-P10治療組患者的總有效率為97.0%（64/66），利妥昔單抗治療組的為92.6%（63/68），率差為4.3%（單測的97.5%CI為-4.25%），位于預(yù)定的非劣性界值的陽性側(cè)。

AUCτ的平均比值（CT-P10/利妥昔單抗）為102.25%（90%CI 94.05%~111.17%），CmaxSS的為100.67%（90%CI 93.84%~108.00%），所有置信區(qū)間均位于80%~125%的生物等效性界值內(nèi)。70例CT-P10治療組患者中有58例（83%）出現(xiàn)急性不良反應(yīng)事件，70例利妥昔單抗治療組患者中出現(xiàn)56例（80%）。兩組中最常見的急性不良反應(yīng)事件為中性粒細(xì)胞減少（3級或4級），CT-P10治療組出現(xiàn)15例（21%），利妥昔單抗治療組中出現(xiàn)7例（10%）。

（編譯 劉生偉 審校 邱林）