波蘭雅蓋隆大學(xué)醫(yī)學(xué)院血液科Wojciech Jurczak等報告，初治晚期濾泡性淋巴瘤患者時，GP2013是一種有效的利妥昔單抗生物仿制藥。生物仿制藥的發(fā)明為臨床提供了新的治療選擇。這種治療可以和利妥昔單抗一樣能夠增加生物治療的有效性并挽救生命。（Lancet Haematol. 2017年7月13日在線版）

GP2013治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和濾泡淋巴瘤的非臨床研究、臨床前研究以及臨床試驗，都是嚴格按照研發(fā)指導(dǎo)原則進行的。為了比較GP2013聯(lián)合環(huán)磷酰胺、長春新堿和潑尼松（GP2013-CVP）方案對比利妥昔單抗-CVP（R-CVP）方案治療濾泡性淋巴瘤患者的療效、安全性、耐受性、藥動學(xué)和藥效學(xué)，該項Ⅲ期、跨國、雙盲、隨機對照研究入組未經(jīng)治療的、疾病進展（Ann Arbor分期為Ⅲ~Ⅳ期）的、WHO組織學(xué)分級為1~3a級的濾泡性淋巴瘤成人（年齡≥18歲）患者，隨機（1︰1）給予8個療程的GP2013-CVP方案或R-CVP方案治療，隨后給予2年的單藥維持治療。

根據(jù)FLIPI風(fēng)險和地域因素進行隨機分層。如果全組療效的95%置信區(qū)間（CI）為-12%~12%，那么就可以得出等價的結(jié)論。此時的主要研究終點為可比較的總有效率。

結(jié)果顯示，2011年12月1日至2015年1月15日，858例患者被入組。GP2013-CVP組有314例患者，其中312例接受GP2013-CVP方案治療；R-CVP組有315例患者。中位隨訪時間為11.6個月（IQR：5.8~18.2個月）。達到相同總有效率GP2013-CVP組患者的有效率為87%（271/311），R-CVP組的為88%（274/313）。

兩組間不良反應(yīng)事件及嚴重不良反應(yīng)事件的發(fā)生率相似；其中GP2013-CVP組不良反應(yīng)事件的發(fā)生率為93%（289/312），嚴重不良反應(yīng)事件的發(fā)生率為23%（71/312），R-CVP組不良反應(yīng)的發(fā)生率為91%（288/315），嚴重不良反應(yīng)事件的發(fā)生率為20%（63/315）。最常見的不良反應(yīng)事件為中性粒細胞減少，在GP2013-CVP組的發(fā)生率為26%（80/312），在R-CVP組為30%（93/315）。在維持用藥期間，GP2013-CVP組中性粒細胞減少的發(fā)生率為10%（23/231），R-CVP組的為6%（13/231）。

在聯(lián)合用藥和維持用藥期間最常見的3~4級不良反應(yīng)事件為中性粒細胞減少；在聯(lián)合用藥期間，GP2013-CVP組的發(fā)生率為18%（55/312），R-CVP組的為21%（65/315）；在維持用藥期間，GP2013-CVP組的為7%（17/231），R-CVP組的為4%（9/231）。兩組出現(xiàn)耐藥抗體比率相似，在GP2013-CVP組為2%（5例），在R-CVP組為1%（3例）。

（編譯 李蔚 審校 邱林）