美國MD Anderson 癌癥中心的Joe Y. Chang等報告同期化療和大劑量質(zhì)子放療治療不可切除的Ⅲ期非小細胞肺癌(NSCLC)的最終(5年)結(jié)果顯示，相比傳統(tǒng)的光子放療，同期質(zhì)子放療和化療治療不可切除的NSCLC具有更好的臨床結(jié)局和更低的不良反應(yīng)發(fā)生率。(JAMA Oncol. 2017年7月20日在線版)

研究詳情

這項開放性標簽、單臂研究共納入64例患者，所有患者的中位隨訪時間為27.3個月，幸存者的中位隨訪時間為79.6個月。納入標準包括：(1)不可切除的ⅢA/ⅢB期病理證實的NSCLC;(2)Karnofsky功能狀態(tài)評分70~100分;(3)癌癥診斷前6個月體重減少不超過10%。疾病分期采用PET和(或)CT，接受過誘導化療的患者不排除。受試者納入后，接受同期化療(卡鉑、紫杉醇)和質(zhì)子放療(74 Gy，RBE)。主要觀察指標包括OS、PFS、局部復發(fā)和遠處轉(zhuǎn)移。急性和遲發(fā)性不良反應(yīng)采用CTCAE 3.0版進行分類和評級。

結(jié)果顯示，64例患者中，22例(34%)為女性，中位年齡為70歲(37~78歲)，ⅢA期30例(47%)，ⅢB期34例(53%)，隨訪結(jié)束時幸存17例。中位OS為26.5個月，5年OS率為29%，5年P(guān)FS率為22%，5年遠處轉(zhuǎn)移率為54%(36例)，5年局部復發(fā)率為28%(22例)。治療失敗包括遠期轉(zhuǎn)移31例(48%)，局部大范圍復發(fā)10例(16%)和局部復發(fā)9例(14%)。

急性2級食管炎的發(fā)生率為28%(18例)，3級的為8%(5例)。急性2級肺炎的發(fā)生率2%(1例)。遲發(fā)性不良反應(yīng)較少見：2級食管狹窄1例(2%)，4級食管炎1例(2%)。遲發(fā)的2級肺炎的發(fā)生率為16%(10例)，3級的為12%(8例)。2級支氣管狹窄2例(3%)，4級支氣管瘺1例(2%)。未觀察到5級急性或遲發(fā)性不良反應(yīng)。

研究評述

Chang介紹：臨床上，對于功能狀態(tài)良好，不可切除的Ⅱ~Ⅲ期NSCLC患者，同期放化療是其標準治療方案之一，通常使用含鉑雙藥聯(lián)合傳統(tǒng)的X射線分次放療。但是，為了減少放療對胸腔內(nèi)重要臟器(如脊髓、食管、肺實質(zhì)、支氣管和心臟)的不良反應(yīng)，適形放療技術(shù)在過去的20年內(nèi)發(fā)展迅速。相比傳統(tǒng)的光子放療，質(zhì)子放療降低了整體的放射劑量，精確度更高，具有更好的適形性，有望減少局部晚期NSCLC治療過程中的不良反應(yīng)，但是尚缺乏長期的前瞻性研究結(jié)果。

該研究方案是10多年前設(shè)計的，雖然相比最先進的傳統(tǒng)光子放療、質(zhì)子放療在生存率、復發(fā)率以及不良反應(yīng)方面的獲益已十分明顯，但是近年來調(diào)強技術(shù)、診斷技術(shù)、疾病分期以及治療方式已有顯著改進，而且隨著癌癥生物學和免疫學的進展，質(zhì)子放療仍需被進一步優(yōu)化。

質(zhì)子放療相關(guān)的前瞻性臨床研究數(shù)量的增長滯后于質(zhì)子治療中心的增長，缺乏足夠的循證醫(yī)學證據(jù)。目前，一個隨機對照試驗NRG/RTOG在含鉑雙藥化療的基礎(chǔ)上比較了質(zhì)子放療和傳統(tǒng)放療的生存獲益。如果質(zhì)子治療的療效更優(yōu)，那么對局部晚期NSCLC的質(zhì)子放療的優(yōu)化，包括適形、影像學引導和質(zhì)子束調(diào)節(jié)，都值得進一步研究。

(編譯 周旻 審校 盧鈾)