意大利錫耶納大學(xué)醫(yī)院Michele Maio等報(bào)告的一項(xiàng)多中心、雙盲、安慰劑對(duì)照的Ⅱb期試驗(yàn)結(jié)果顯示，與安慰劑相比，二線或三線應(yīng)用CTLA-4類單抗Tremelimumab未能顯著延長(zhǎng)經(jīng)治的晚期惡性間皮瘤患者的總生存期(OS)。(Lancet Oncol. 2017年7月17日在線版)

2013年5月17日至2014年12月4日，該研究(DETERMINE研究)共納入19個(gè)國(guó)家105個(gè)研究中心的571例接受過全身治療后疾病進(jìn)展的、不可切除的胸膜或腹膜惡性間皮瘤患者?；颊吣挲g在18歲及以上，ECOG 體能狀態(tài)評(píng)分為0分或1分，且腫瘤可測(cè)量。根據(jù)EORTC腫瘤風(fēng)險(xiǎn)、二線或三線治療、腫瘤部位將患者按2︰1的比例隨機(jī)分配接受Tremelimumab治療(10 mg/kg，每4周為1個(gè)周期，共治療7個(gè)周期，后每12周給藥直至達(dá)到停止治療的標(biāo)準(zhǔn);382例)或安慰劑治療(189例)。主要研究終點(diǎn)為在意向治療人群中評(píng)估的OS率，對(duì)所有至少接受一次研究性藥物的患者進(jìn)行了安全性評(píng)估。

結(jié)果顯示，截至2016年1月24日，Tremelimumab組和安慰劑組分別有307例(80%)和154例(81%)死亡事件。兩組患者的中位OS無顯著差異，分別為7.7個(gè)月(95%CI 6.8~8.9個(gè)月)和7.3個(gè)月(95%CI 5.9~8.7個(gè)月)，風(fēng)險(xiǎn)比(HR)為0.92(95%CI 0.76~1.12，P=0.41)。Tremelimumab組中2例患者未接受治療，故未被納入安全性評(píng)估。

Tremelimumab組和安慰劑組分別出現(xiàn)了246例(65%)和91例(48%)≥3級(jí)的不良反應(yīng)事件，最常見的為呼吸困難(34例 vs 27例)、腹瀉(58例 vs 1例)和結(jié)腸炎(26例vs 0);其中分別有36例和12例治療相關(guān)死亡事件，死因包括間皮瘤(3例 vs 2例)、呼吸困難(3例 vs 2例)、呼吸衰竭(1例 vs 3例)、心肌梗死(3例 vs 0)、肺部感染(3例 vs 0)、心力衰竭(1例 vs 1例)和結(jié)腸炎(2例 vs 0)。最常見的嚴(yán)重不良事件為腹瀉(69例 vs 1例)、呼吸困難(29例 vs 24例)和結(jié)腸炎(24例 vs 0)。Tremelimumab組治療相關(guān)的不良事件導(dǎo)致5例患者死亡，包括肺部感染1例，腸穿孔和腸梗阻1例，結(jié)腸炎2例，神經(jīng)炎和皮膚潰瘍1例。

(編譯 鄭天穎 審校 盧鈾)