肛管鱗狀細(xì)胞癌(SCCA)是一種與人乳頭瘤病毒(HPV)感染相關(guān)的罕見(jiàn)惡性腫瘤，轉(zhuǎn)移性肛管癌目前尚缺少標(biāo)準(zhǔn)治療方案。HPV癌基因蛋白上調(diào)PD-1等免疫檢查點(diǎn)相關(guān)蛋白表達(dá)，可能有助于腫瘤細(xì)胞逃避宿主免疫調(diào)控的細(xì)胞殺傷作用;同時(shí)也為免疫檢查點(diǎn)抑制治療提供了機(jī)會(huì)。

美國(guó)MD Anderson癌癥中心Cathy Eng等報(bào)告了一項(xiàng)抗PD-1單抗Nivolumab治療轉(zhuǎn)移性SCCA的臨床研究結(jié)果，提示Nivolumab治療轉(zhuǎn)移性SCCA耐受良好且有效。免疫檢查點(diǎn)抑制治療有望成為這種“孤兒病”的有效治療方案。這是首個(gè)針對(duì)SCCA開(kāi)展免疫治療的Ⅱ期臨床試驗(yàn)。(Lancet oncol. 2017,18:446-453.)

該研究在美國(guó)10個(gè)中心開(kāi)展，納入39例難治性、轉(zhuǎn)移性肛管鱗狀細(xì)胞癌，其中37例接受Nivolumab治療(3 mg/kg，q2w)。主要研究終點(diǎn)為按照RECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估的ITT人群的緩減率。37例中9例緩減(24%)，其中2例獲得完全緩解，7例獲得部分緩解。3度不良事件主要為貧血(2例)、乏力(1例)、皮疹(1例)和甲狀腺功能減退(1例);未觀察到嚴(yán)重不良事件。

(編譯 蔣金玲 審校 張俊)

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院 張俊教授述評(píng)：

本項(xiàng)研究從免疫治療的角度，針對(duì)以往治療失敗的轉(zhuǎn)移性SCCA者，發(fā)現(xiàn)免疫檢查點(diǎn)阻滯劑Nivolumab安全有效。該研究至少有兩方面的借鑒：一是如何采用多中心的方法富集和開(kāi)展“罕見(jiàn)腫瘤”的臨床研究，在該中心領(lǐng)銜的多項(xiàng)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤研究中已積累了諸多經(jīng)驗(yàn);二是部分SCCA者為伴有HIV感染的同性性伴侶人群，在獲得性免疫缺陷綜合征患者中開(kāi)展抗腫瘤的免疫治療，也是個(gè)很有趣的研究方向。