日本國立癌癥中心醫(yī)院的Kuboki Y等報告的研究顯示，對于難治的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者，TAS-102聯(lián)合貝伐珠單抗的抗癌活性較好且安全性可控，提示該方案或會成為該類患者的潛在治療選擇。(Lancet Oncol. 2017年7月28日在線版)

在多線治療的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者中，與安慰劑相較，TAS-102——屈氟尿苷(trifluridine)聯(lián)合替匹西爾(tipiracil)已被證實有顯著的總生存獲益。在臨床前模型中，與其他任何一種單藥相比，TAS-102聯(lián)合貝伐珠單抗對結(jié)直腸癌異種移植瘤的抗癌活性增強。在該項Ⅰ/Ⅱ期研究中，研究者評估了TAS-102聯(lián)合貝伐珠單抗的活性和安全性。

該研究是一項研究者發(fā)起的、開放、單組、多中心的Ⅰ/Ⅱ研究，在日本的4個癌癥中心進行。入組標(biāo)準(zhǔn)：≥20歲;組織學(xué)證實為不可切除的、轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸腺癌;氟尿嘧啶、伊立替康、奧沙利鉑、抗VEGF療法、抗EGFR療法(KRAS野生型)耐藥或不耐受;未接受過瑞戈非尼治療。ECOG體能狀態(tài)評分為0分或1分。在Ⅰ期使用劑量爬升方案，Ⅱ期推薦劑量(RP2D)為TAS-102(35 mg/m2，第1~5天和8~12天每天口服2次，28天為一個周期;藥物暴露水平1)和貝伐珠單抗(5 mg/kg，靜注30分鐘，每2周一次)。在Ⅱ期研究，患者接受RP2D方案。主要研究終點為集中評估的16周時的無進展生存率，在先入組的21例患者中進行，這些患者接受RP2D方案，且至少接受過一次影像學(xué)評估。

2014年2月25日至2014年7月23日，該研究共入組25例轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者。6例患者入組Ⅰ期，19例入組Ⅱ期。6例患者均在藥物暴露水平1上接受了TAS-102，并未出現(xiàn)劑量限制毒性作用。Ⅱ期研究中的9例患者接受RP2D方案，并未集中進行進展事件的評估，16周時的無進展生存率為42.9%(80%CI 27.8%~59.0%)。25例評估的患者中，最常見的3級及以上不良事件為中性粒細胞減少(18例)，白細胞減少(11例)，貧血(4例)，發(fā)熱性中性粒細胞減少(4例)，血小板減少(3例)。3例出現(xiàn)治療相關(guān)的嚴(yán)重不良事件。未出現(xiàn)治療相關(guān)的死亡。

(編譯 黃建慧)