英國皇家馬斯登NHS信托基金的Wasan HS等報告的一項聯(lián)合分析顯示，對于只有肝轉移或以肝內轉移為主的轉移性結直腸癌患者而言，與單純FOLFOX(亞葉酸，氟尿嘧啶和奧沙利鉑)化療相比，一線FOLFOX化療聯(lián)合選擇性內放射治療(SIRT)并未改善總生存期。因此，不應推薦未選擇的轉移性結直腸癌患者提前使用SIRT聯(lián)合化療。為了進一步確定SIRT在轉移性結直腸患者治療中的作用，現(xiàn)在亟需謹慎選擇患者，并確定化療后SIRT在鞏固治療中的作用。(Lancet Oncol. 2017年8月3日在線版)

已有數據提示，對于化療后肝轉移為主的結直腸癌肝轉移患者，SIRT在≥3線的轉移性結直腸癌治療中都有臨床獲益。FOXFIRE、SIRFLOX和FOXFIRE-Global三項隨機試驗評估了一線治療聯(lián)合90釔-樹脂微球SIRT的療效。研究者將這三項研究聯(lián)合以分析總生存期。

FOXFIRE、SIRFLOX和FOXFIRE-Global為隨機Ⅲ期研究，在全球14個國家和地區(qū)的肝病專科醫(yī)院和中心開展。初次接受化療的肝轉移結直腸癌患者(WHO體能評分為0分或1分)且不宜行根治切除術或消融術的患者，被按照1︰1的比例隨機分配接受奧沙利鉑為基礎的化療(FOLFOX：亞葉酸，氟尿嘧啶和奧沙利鉑)，或FOLFOX聯(lián)合SIRT(同步1~2個周期的化療)。在FOXFIRE試驗中，F(xiàn)OLFOX化療方案為OxMdG(輸注奧沙利鉑  85 mg/m2，持續(xù)2小時;輸注L-亞葉酸175 mg，或D,L-亞葉酸350 mg，持續(xù)2小時;氟尿嘧啶400 mg/m2團注，隨后繼續(xù)輸注氟尿嘧啶2400 mg/m2，持續(xù)46小時)。在SIRFLOX和FOXFIRE-Global試驗中，F(xiàn)OLFOX化療方案改良為mFOLFOX6(輸注奧沙利鉑 85 mg/m2，持續(xù)2小時;亞葉酸200 mg，氟尿嘧啶400 mg/m2團注，隨后繼續(xù)輸注氟尿嘧啶2400 mg/m2，持續(xù)46小時)。根據四個因素進行隨機化分層：肝外轉移，腫瘤累及肝臟，計劃使用生物制劑，以及研究中心。主要研究終點為意向治療人群的總生存期。三項試驗全部隨訪2年。

2006年10月11日至2014年12月23日，549例患者被隨機分配接受單純FOLFOX治療，554例患者被隨機分配接受FOLFOX聯(lián)合SIRT。中位隨訪43.3個月(IQR：31.6~58.4個月)。單純FOLFOX組中411例(75%)患者死亡，F(xiàn)OLFOX聯(lián)合SIRT組中433例(78%)患者死亡。兩組患者的總生存期無差異(HR=1.04，95%CI 0.90~1.19;P=0.61)。FOLFOX聯(lián)合SIRT組患者的中位生存期為22.6個月，而單純FOLFOX組的為23.3個月。在至少接受過一次研究治療的患者人群中進行安全性分析，發(fā)現(xiàn)最常見的3~4級不良事件為中性粒細胞減少(單純FOLFOX組137例，F(xiàn)OLFOX聯(lián)合SIRT組186例)，任何級別的嚴重不良事件分別有244例和274例。由于不良事件，兩組分別有11例和10例患者死亡;FOLFOX聯(lián)合SIRT組出現(xiàn)8例治療相關的死亡病例，單純FOLFOX組有3例。

(編譯 黃建慧)