丹麥Rigshospitalet大學(xué)附屬醫(yī)院Benjamin O Wolthers等報(bào)告，在兒童急性淋巴細(xì)胞白血病患者中，因?yàn)榘l(fā)生第二次門冬酰胺酶相關(guān)胰腺炎的風(fēng)險與第一次的嚴(yán)重程度并不相關(guān)，而且第二次胰腺炎的發(fā)生也并不增加并發(fā)癥的總風(fēng)險，因此是否再次應(yīng)用門冬酰胺酶，應(yīng)該主要考慮該藥抗白血病效力的預(yù)期情況。(Lancet Oncol. 2017年7月20日在線版)

當(dāng)前，兒童急性淋巴細(xì)胞白血病患者的長期生存率可以達(dá)到90%以上。然而，一些患者仍然受到治療相關(guān)不良反應(yīng)的困擾，其中就包括門冬酰胺酶相關(guān)的胰腺炎。為了研究門冬酰胺酶所致的并發(fā)癥以及再次暴露于該藥再次發(fā)生門冬酰胺酶相關(guān)胰腺炎發(fā)生的危險因素，該研究自18個急性淋巴細(xì)胞白血病工作組1996年1月1日至2016年1月1日間的26項(xiàng)臨床試驗(yàn)中入組1~17.9歲的、t(9;22)陰性的急性淋巴細(xì)胞白血病患者數(shù)據(jù)，這些患者均在應(yīng)用門冬酰胺酶50天內(nèi)發(fā)生門冬酰胺酶相關(guān)胰腺炎。門冬酰胺酶相關(guān)胰腺炎至少符合兩個特征：腹痛伴隨胰酶至少達(dá)到參考值上限的三倍;影像學(xué)有胰腺炎的表現(xiàn)。未達(dá)到診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者被排除在外。主要的觀察指標(biāo)為門冬酰胺酶相關(guān)胰腺炎急性并發(fā)癥，以及曾經(jīng)發(fā)生門冬酰胺酶相關(guān)胰腺炎的患者再次暴露于門冬酰胺酶治療的風(fēng)險。

結(jié)果顯示，共納入465例確診為門冬酰胺酶相關(guān)胰腺炎的患者，其中可供分析的424例患者中有33例(8%)需要機(jī)械通氣，109例(26%，分析例數(shù)為422例)發(fā)展為假性囊腫，81例(21%，分析例數(shù)為393例)需要立即給予胰島素治療，2例(2%，分析例數(shù)為458例)死亡。需要機(jī)械通氣、胰島素治療、假性囊腫形成以及發(fā)生死亡的風(fēng)險與更大的年齡相關(guān)，其中出現(xiàn)并發(fā)癥患者的中位年齡為10.5歲(IRQ：6.4~13.8歲)，無并發(fā)癥患者的中位年齡為6.1歲(IQR：3.6~12.2歲，P<0.0001);也與是否有一個或更多異常的生命體征(例如：發(fā)燒、低血壓、心動過速、呼吸急促)相關(guān)，生命體征異常的217例中有96例(44%)發(fā)生并發(fā)癥，無生命體征異常的46例中僅有11例(24%)發(fā)生并發(fā)癥(P=0.02)。

31例(11%，分析例數(shù)為275例)患者在診斷門冬酰胺酶相關(guān)胰腺炎后1年仍需要胰島素治療或反復(fù)發(fā)生腹痛，或上述二者均存在。持續(xù)需要胰島素治療以及反復(fù)的腹痛與是否有假性囊腫相關(guān)，其中需要胰島素治療的比值比(OR)為9.84(95%CI 3.01~35.49，P=0.0002)，反復(fù)腹痛的OR為11.79(95%CI 4.30~37.98，P<0.0001)。8年內(nèi)發(fā)生腹部癥狀的風(fēng)險從8%(26/312)降低到0(0/35)，但是仍然需要胰島素的患者仍然為9%(3/35)。

96例患者再次接受了門冬酰胺酶的治療，其中包含59例曾患重癥門冬酰胺酶相關(guān)胰腺炎的患者(腹痛或胰酶升高至少大于參考值上限的三倍，至少持續(xù)72小時)。44例(46%)患者再次發(fā)生門冬酰胺酶相關(guān)胰腺炎，其中22例(52%)為重癥胰腺炎?；歼^2次和1次門冬酰胺酶胰腺炎的患者發(fā)生胰島素持續(xù)依賴的風(fēng)險并沒有不同：分別為7%(3/42)和12%(28/233，P=0.51)。發(fā)生二次門冬酰胺酶胰腺炎的風(fēng)險與患者的任何基礎(chǔ)特征無相關(guān)性。 

(編譯 王婷 審校 常乃柏)