巴黎笛卡爾大學(xué)的Pujade-Lauraine E等報(bào)告的一項(xiàng)Ⅲ期試驗(yàn)(SOLO2/ENGOT-Ov21)顯示，對(duì)比安慰劑，奧拉帕尼片劑作為維持治療，可改善攜帶BRCA1/2突變的、鉑類敏感的復(fù)發(fā)性卵巢癌患者的無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)。目前，奧拉帕尼膠囊已在美國(guó)獲批，但奧拉帕尼片劑可將每日16粒奧拉帕尼膠囊的用藥負(fù)擔(dān)減少到4片。(Lancet Oncol. 2017年8月3日在線版)

研究細(xì)節(jié)

從2013年9月至2014年11月，該項(xiàng)國(guó)際性的、多中心的、隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照試驗(yàn)入組295例患者(均≥18歲，基線ECOG體能狀態(tài)為0~1分，組織學(xué)確定為復(fù)發(fā)的高級(jí)別的漿液性卵巢癌或高級(jí)別的子宮內(nèi)膜癌，包括原發(fā)腹膜癌或輸卵管癌)，這些患者至少接受過(guò)二線化療方案，被按照2︰1的比例隨機(jī)分配接受奧拉帕尼片劑(196例;300 mg/d，一日兩次，一次兩片，每片150 mg)或匹配的安慰劑片劑(99例)。

根據(jù)對(duì)既往鉑類化療的反應(yīng)情況(完全緩解 vs 部分緩解)，以及無(wú)鉑類間期的長(zhǎng)度(6~12個(gè)月 vs ≥12個(gè)月)進(jìn)行隨機(jī)化分層。主要研究終點(diǎn)為研究者在意向治療人群中評(píng)估的PFS。該試驗(yàn)正在進(jìn)行中，但已停止招募患者。

無(wú)進(jìn)展生存期

中位隨訪22個(gè)月。奧拉帕尼組患者的中位PFS為19.1個(gè)月，安慰劑組的為5.5個(gè)月(HR=0.30，P<0.0001)。

總生存期數(shù)據(jù)尚不成熟。兩組的死亡率分別為23%和27%(HR=0.80，P=0.43)。

不良事件

奧拉帕尼組最常見(jiàn)的3級(jí)及以上不良事件為貧血(19% vs 2%)、乏力/無(wú)力(4% vs 2%)和中性粒細(xì)胞減少(5% vs 4%)，兩組嚴(yán)重不良事件的發(fā)生率分別為18%和8%。奧拉帕尼組最常見(jiàn)的不良事件為貧血(4%)、腹部疼痛(2%)和腸梗阻(2%)。奧拉帕尼組中1例患者死于治療相關(guān)的急性髓系白血病。

研究者說(shuō)

研究者總結(jié)表示：“對(duì)于鉑類敏感的、復(fù)發(fā)的，BRCA1/2突變的卵巢癌患者，奧拉帕尼片劑維持治療可顯著改善PFS，且不會(huì)對(duì)生活質(zhì)量造成不良影響。除貧血外，奧拉帕尼片劑治療的不良反應(yīng)都是低級(jí)別的，可控的?！?(編譯 彭佳麗 審校 周琦)

重慶市腫瘤醫(yī)院 周琦教授述評(píng)：

對(duì)于BRCA1/2突變的鉑類敏感復(fù)發(fā)的高級(jí)別漿乳癌(ovarian serous papillary cystadenocarcinoma)、高級(jí)別子宮內(nèi)膜癌、原發(fā)腹膜癌及輸卵管癌患者，奧拉帕尼維持治療可顯著改善無(wú)進(jìn)展生存期。這項(xiàng)Ⅲ期試驗(yàn)(SOLO2/ENGOT-Ov21)結(jié)果的公布，補(bǔ)充證實(shí)了今年SGO會(huì)議報(bào)告的SOLO-2 Ⅲ期臨床試驗(yàn)結(jié)果，即有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床獲益。該研究擴(kuò)大了適應(yīng)證范圍，增加了同樣是BRCA1/2突變的、鉑類敏感的、接受過(guò)二線化療的高級(jí)別子宮內(nèi)膜癌、原發(fā)腹膜癌及輸卵管癌患者，而且將美國(guó)FDA批準(zhǔn)的每天服用奧拉帕尼膠囊16粒減少為每天4片奧拉帕尼片劑，達(dá)到19.1個(gè)月的無(wú)進(jìn)展生存期，對(duì)比安慰劑組5.5個(gè)月的無(wú)進(jìn)展生存期，減輕了疾病負(fù)擔(dān)，無(wú)疑讓胚系BRCA突變的高級(jí)別漿乳癌等患者的臨床治療有了新的希望。

目前，PARP抑制劑作為卵巢癌靶向藥物治療的研究已經(jīng)成為熱點(diǎn)，相繼的類似藥物有：美國(guó)FDA 2016年經(jīng)快審?fù)ǖ阔@得批準(zhǔn)的Rucaparib，2017年上市的Niraparib。因此，越來(lái)越多的PARP抑制劑可供臨床選用。目前，上述藥物的適應(yīng)證還是界定在gBRCA1/2突變的鉑敏感復(fù)發(fā)性高級(jí)別漿乳癌、腹膜癌及輸卵管癌二線治療后CR/PR維持治療，該藥物不良反應(yīng)輕，是一個(gè)較好選擇。但存在的問(wèn)題是大陸目前還沒(méi)有藥物上市，藥物價(jià)格也是患者能否接受的重要因素。此外，PARP抑制劑與抗血管生成、免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合應(yīng)用也將成為接下來(lái)的研究熱點(diǎn)，或?qū)⒁宰畲笙薅忍岣?a target="_blank"href="/Html/Diseases/Main/Index_41532.html" class="keyword_Default Keyword_Type_3">卵巢癌患者的生存率。