美國Dana-Farber癌癥研究所Patrick A. Ott等報告的KEYNOTE-028研究顯示，Pembrolizumab在廣泛期小細(xì)胞肺癌(SCLC)中的安全性與在其他類型腫瘤中報道的安全性一致。一線治療PD-L1陽性的SCLC患者，Pembrolizumab顯示抗腫瘤活性。(J Clin Oncol. 2017年8月16日在線版)

該研究是一項多隊列、Ⅰb期、開放標(biāo)簽的臨床試驗(注冊號：NCT02054806)，旨在評估Pembrolizumab在PD-L1表達(dá)陽性的廣泛期小細(xì)胞肺癌患者中的安全性和有效性。研究入組SCLC患者，給予Pembrolizumab(10 mg/kg q2w)治療，持續(xù)24個月或至疾病進(jìn)展，或出現(xiàn)不可耐受的毒性反應(yīng)。

PD-L1的表達(dá)通過免疫組化法來測定。PD-L1表達(dá)陽性定義為：有≥1%的腫瘤及相關(guān)炎癥細(xì)胞的膜表面表達(dá)PD-L1，或者基質(zhì)有陽性表達(dá)。研究者根據(jù)RECIST(1.1版)標(biāo)準(zhǔn)評價患者的藥物應(yīng)答情況，前半年每8周評估一次，之后每12周評估一次。不良反應(yīng)根據(jù)CTCAE 4.0版標(biāo)準(zhǔn)來評價。主要研究終點為安全性、耐受性、客觀緩解率，次要終點包括無進(jìn)展生存、總生存、緩解持續(xù)時間。

結(jié)果顯示，共24例PD-L1表達(dá)陽性SCLC患者納入試驗，接受了至少一次Pembrolizumab治療。數(shù)據(jù)截止日期(2016年6月20日)，中位隨訪時間9.8個月(0.5~24個月)，24例患者均發(fā)生了治療相關(guān)不良反應(yīng)，最常見的為乏力(7例)，疲勞(7例)及咳嗽(6例)。2例患者發(fā)生了3~5級治療相關(guān)不良反應(yīng)，其中1例為膽紅素升高，1例為乏力、腸缺血和5級結(jié)腸炎。1例患者獲得完全緩解，7例患者部分緩解，客觀緩解率為33%。

(編譯 郭威 審校 金潤森 李鶴成)