以色列研究者Shamgar等報告的研究顯示，早期乳腺癌患者，圍手術(shù)期使用COX-2抑制劑和β-受體阻滯劑，帶來乳腺癌轉(zhuǎn)移相關(guān)生物標(biāo)志物的改變，提示這一治療策略可安全有效地抑制多種細(xì)胞和分子通路，抑制腫瘤轉(zhuǎn)移和疾病復(fù)發(fā)。(Clin Cancer Res. 2017, 23: 4651)

轉(zhuǎn)化性研究顯示，圍手術(shù)期兒茶酚胺和前列腺素釋放，可助力腫瘤轉(zhuǎn)移，降低無病生存。該隨機(jī)安慰劑對照生物標(biāo)志物研究探討了聯(lián)合阻斷這些通路對乳腺癌患者的影響。

研究入組38例早期乳腺癌患者，患者術(shù)前5天開始接受11天圍手術(shù)期β-受體阻滯劑普萘洛爾和COX-2抑制劑依托度酸治療，患者切除腫瘤組織和血標(biāo)本用于檢測促轉(zhuǎn)移標(biāo)志物表達(dá)。

藥物的耐受性良好，不良反應(yīng)發(fā)生率與安慰劑相似。對原發(fā)腫瘤組織的轉(zhuǎn)錄組測序印證了此前的假說，提示這些藥物治療可顯著減少上皮間質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)化，降低促轉(zhuǎn)移/促炎轉(zhuǎn)錄因子(GATA-1, GATA-2, EGR3, STAT-3)活性，減少腫瘤浸潤單核細(xì)胞增加腫瘤浸潤B細(xì)胞。

這一藥物治療還可顯著遏制術(shù)前血IL-6和C反應(yīng)蛋白水平升高、圍手術(shù)期IL-12和IFNγ降低、術(shù)后CD16+單核細(xì)胞遷移，增加循環(huán)自然殺傷細(xì)胞CD11a表達(dá)。這些標(biāo)志物的改變，提示兩種臨床上非常常見且廉價的藥物聯(lián)合應(yīng)用，可抑制多種與腫瘤轉(zhuǎn)移和疾病復(fù)發(fā)相關(guān)的細(xì)胞和分子通路，減少早期乳腺癌轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)。

有評論者認(rèn)為，該研究非常重要，因圍手術(shù)期會發(fā)生強(qiáng)烈應(yīng)激和炎癥反應(yīng)，抑制機(jī)體免疫，直接影響惡性腫瘤組織及其微環(huán)境，使腫瘤更易轉(zhuǎn)移和疾病進(jìn)展。研究證實(shí)圍手術(shù)期兩藥方案治療可通過多種細(xì)胞和分子通路抑制應(yīng)激誘導(dǎo)的炎癥和轉(zhuǎn)移，為未來的臨床試驗奠定了理論基礎(chǔ)。阻斷原發(fā)性腫瘤潛在的免疫抑制和促轉(zhuǎn)移作用，可為消除和控制微小殘留病提供機(jī)會。

(編譯 王楠)