美國研究者Beer等報告，卡巴他賽聯(lián)合潑尼松基礎上添加Custirsen(OGX-011)，對于接受過多西他賽治療后的轉移性去勢抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者無顯著療效，這類患者的標準治療方案仍為卡巴他賽聯(lián)合潑尼松。(Lancet Oncol. 2017年10月9日在線版)

多西他賽和卡巴他賽相較于米托蒽醌可提高mCRPC患者的總生存。叢生蛋白是一種化療后上調的抗凋亡蛋白并與治療抵抗相關，Custirsen則是一種能夠抑制叢生蛋白的高度特異性的二代反義寡核苷酸。

該項隨機、非盲、國際聯(lián)合Ⅲ期臨床試驗自8個國家95個癌癥中心入組接受過多西他賽治療后的mCRPC患者，其中70%有卡氏評分數(shù)據(jù)?；颊弑浑S機分成兩組，分別接受卡巴他賽+潑尼松(卡巴他賽 25 mg/m2 q21天，潑尼松 10 mg/d)或卡巴他賽+潑尼松+Custirsen(3劑負荷量后，640 mg d1、8、15)，治療直至疾病進展、出現(xiàn)不可耐受毒性反應或完成10個周期?；颊呔邮苓^一線多西他賽化療、阿比特龍或恩雜魯胺治療，影像學確認疾病進展。主要終點為所有隨機分組患者和不良預后亞組的總生存期。

結果顯示，2012年9月9日至2014年9月29日，共計795例患者納入篩選，635例符合條件并接受隨機分組，317例接受聯(lián)合Custirsen治療，318例接受卡巴他賽+潑尼松治療。聯(lián)合Custirsen治療組中位隨訪時間為28.3個月，對照組為29.8個月。

兩組總生存無顯著差異(14.1個月vs 13.4個月，HR=0.95，95%CI 0.80~1.12，P=0.53)。在不良預后亞組中，兩個治療組患者的總生存期也無顯著差異(11.0個月vs 10.9個月，HR=0.97，95%CI 0.80~1.21，P=0.80)。

常見的≥3級不良反應為嗜中性粒細胞減少癥(22% vs 20%)、貧血(22% vs 16%)、疲勞(7% vs 7%)、無力(5% vs 3%)、骨痛(5% vs 2%)以及發(fā)熱性中性粒細胞減少(5% vs 3%)，嚴重不良事件發(fā)生率分別為49%和42%。聯(lián)合Custirsen治療組有27例在接受治療30天內死亡，推測其中7例與治療相關;對照組則有17例死亡，推測8例與治療相關。15例治療相關死亡中，與化療相關的分別為8例和3例;與研究藥物相關的分別為0例和4例。

 (編譯 劉佳 審校 張寧)