美國Vanderbilt-Ingram癌癥中心Leora Horn等報告，對于厄洛替尼或吉非替尼耐藥、EGFR突變陽性NSCLC患者，阿法替尼治療后繼續(xù)阿法替尼聯(lián)合西妥昔單抗治療，具有可預(yù)測的安全性和適度的抗癌活性。(Lung Cancer. 2017,113:51-58)

在一項Ⅰb期試驗中，阿法替尼聯(lián)合西妥昔單抗治療厄洛替尼或吉非替尼耐藥的EGFR突變陽性NSCLC患者時表現(xiàn)出頗具前景的臨床效果(客觀緩解率為29%，中位無進展生存期為4.7個月)。該項單臂隊列研究探索阿法替尼耐藥后繼續(xù)阿法替尼聯(lián)合西妥昔單抗治療的療效，入組厄洛替尼或吉非替尼治療進展的、EGFR突變陽性NSCLC患者，給予阿法替尼40 mg/d治療直至疾病進展，之后接受阿法替尼聯(lián)合西妥昔單抗(500 mg/m2，每2周一次)直至疾病進展或出現(xiàn)不可耐受毒性反應(yīng)。研究終點包括安全性、客觀緩解率和無進展生存期(PFS)。

結(jié)果顯示，37例患者接受了阿法替尼單藥治療;2例(5%)患者對藥物出現(xiàn)應(yīng)答，中位PFS為2.7個月。36例患者轉(zhuǎn)換為阿法替尼聯(lián)合西妥昔單抗治療;其中4例(11%)患者對藥物出現(xiàn)應(yīng)答，中位PFS為2.9個月。在阿法替尼聯(lián)合西妥昔單抗治療組中，既往接受阿法替尼單藥治療時間≥12周和<12周患者的中位PFS分別為4.9個月和1.8個月(P=0.0354)，而T790M陽性患者和T790M陰性患者的中位PFS分別為4.8個月和1.8個月(P=0.1306)。

接受阿法替尼聯(lián)合西妥昔單抗治療期間，50%的患者出現(xiàn)藥物相關(guān)的3~4級不良事件。阿法替尼單藥治療組最常見的藥物相關(guān)的不良事件為腹瀉(70%)、皮疹(49%)和疲勞(35%)，阿帕替尼聯(lián)合西妥昔單抗組最常見的藥物相關(guān)的不良事件為皮疹(69%)、甲溝炎(39%)和皮膚干燥(36%)。 

(編譯 楊雯佳 審校 韓寶惠)