美國(guó)紀(jì)念斯隆凱特林癌癥中心Helena A. Yu等報(bào)告，對(duì)于攜帶有T790M突變的、或未經(jīng)分子病理學(xué)選擇的晚期非小細(xì)胞肺癌患者，間斷大劑量Dacomitinib給藥是安全的，且耐受性良好，但無(wú)明顯的治療效果。(Lung Cancer. 2017; 112: 195-199.)

Dacomitinib是一種針對(duì)EGFR突變的、不可逆的二代TKI類藥物。臨床前研究提示，Dacomitinib間斷、大劑量給藥可以阻斷EGFR T790M突變。

在未進(jìn)行分子病理學(xué)選擇的和攜帶有EGFR T790M突變的晚期非小細(xì)胞肺癌患者中，研究者們?cè)谠擁?xiàng)Ⅱ期研究中評(píng)估了Dacomitinib間斷、大劑量給藥的安全性、藥物代謝動(dòng)力學(xué)及療效。

結(jié)果顯示，38例患者接受了Dacomitinib間斷大劑量給藥治療。A組為攜帶有T790M突變的患者(16例)，B組為未進(jìn)行分子病理學(xué)選擇的患者(22例)。A組患者中，1例患者療效評(píng)估為部分緩解，客觀緩解率為6.3%(95%CI 0.2%~30.2%)。A組與B組患者的中位無(wú)進(jìn)展生存期分別為2.3個(gè)月和1.6個(gè)月。不良反應(yīng)譜與標(biāo)準(zhǔn)劑量每日給藥的情況相似，最常見(jiàn)的(發(fā)生率>20%的)為腹瀉、皮疹、口腔炎、惡心、皮膚干燥、甲溝炎、乏力及食欲下降。

(編譯 張波 審校 韓寶惠)