悉尼大學(xué)Concord臨床醫(yī)學(xué)院Nico van Zandwijk等報告，TargomiR治療復(fù)發(fā)性惡性胸膜間皮瘤的安全性可接受，早期即可見效，不過療效仍有待進一步驗證。(Lancet Oncol. 2017年9月1日在線版)

臨床前研究發(fā)現(xiàn)：在惡性胸膜間皮瘤中，miR-15/16家族中的miRNA缺失與腫瘤增殖相關(guān)。TargomiR是荷載了miR-16類似物的微細(xì)胞，可靶向EGFR，能恢復(fù)患者體內(nèi)miR-15/16的缺失狀態(tài)，從而抑制腫瘤生長。

為了評估TargomiR治療惡性胸膜間皮瘤的安全性、合適劑量和療效，該項首個在患者人群中進行的、Ⅰ期、開放標(biāo)簽、劑量遞增研究自悉尼3個主要腫瘤中心入組患者。納入標(biāo)準(zhǔn)為：年齡>18歲;確診惡性胸膜間皮瘤;有可測量病灶;既往化療后影像學(xué)證實進展;東部腫瘤協(xié)作組體能狀態(tài)評分0分或1分;預(yù)期生存超過3個月;腫瘤組織免疫組化EGFR表達陽性;骨髓功能和肝腎功能良好。

在5個劑量組中，采用傳統(tǒng)3+3設(shè)計法，患者接受每周1次或2次(間隔3天)靜脈輸注TargomiR(20分鐘)。劑量爬坡原定為每周1或2次輸注5×109、7×109和9×109的TargomiR;但分析最先入組的8例患者數(shù)據(jù)后，所有患者均改為輸注1×109的TargomiR。

主要研究終點為TargomiR的最大耐受劑量(劑量限制性毒性)、合適給藥頻率、客觀緩解率(完全或部分緩解患者比例)、緩解時間(從治療開始到觀察到反應(yīng)的時間)和總生存期(從治療開始至任何原因?qū)е滤劳?。

結(jié)果顯示，共納入27例患者，其中26例接受了至少一個劑量的TargomiR，1例患者在治療前死亡。發(fā)現(xiàn)5種劑量限制性毒性：每周2次輸注5×109 TargomiR治療者中有2例分別出現(xiàn)了輸液相關(guān)炎癥反應(yīng)和冠脈缺血。2例接受每周1次輸注5×109 TargomiR、地塞米松減量預(yù)處理的患者分別出現(xiàn)了過敏反應(yīng)和心肌病，1例接受每周1次輸注5×109 TargomiR的患者出現(xiàn)了非心源性胸痛。

最大耐受劑量確定為每周輸注1次5×109 TargomiR。TargomiR治療過程可出現(xiàn)短暫性淋巴細(xì)胞減少(96%，25/26)、一過性低磷酸鹽血癥(65%，17/26)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶或丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高(23%，6/26)。5例患者出現(xiàn)心臟事件：3例心電圖改變，1例心肌缺血，1例Takotsubo心肌病。

22例患者經(jīng)CT評估療效，部分緩解1例(5%)，疾病穩(wěn)定15例(68%)，疾病進展6例(27%)，客觀緩解率為5%;部分緩解患者的客觀緩解持續(xù)時間為32周。中位總生存期為200天(95%CI 94~358天)。出現(xiàn)21例死亡事件，其中20例與腫瘤進展相關(guān)，1例死于腸穿孔。

(編譯 錢潔 審校 韓寶惠)