美國Emory大學醫(yī)學院Winship癌癥研究所Suresh S. Ramalingam等報告，奧希替尼一線治療初治EGFR突變晚期NSCLC患者，客觀緩解率較高，無進展生存期有延長。治療進展患者時不存在EGFR T790M突變導(dǎo)致的耐藥問題。(J Clin Oncol. 2017年8月25日在線版)

三代TKI藥物奧希替尼劑量遞增試驗(AURA研究)旨在研究奧希替尼一線治療EGFR突變晚期NSCLC患者的臨床療效和安全性，入組了60例初治的、EGFR突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者，分為兩組(每組30例)，分別給予每天80 mg或160 mg的奧希替尼治療。研究終點包括客觀緩解率(ORR)、無進展生存期(PFS)和安全性。收集疾病進展(RECIST標準評估)患者的血漿樣本，探索奧希替尼的耐藥機制。

結(jié)果顯示，至數(shù)據(jù)截止時(2016年11月1日)，中位隨訪時間為19.1個月?？傮w的ORR在80 mg劑量組為67%，160 mg劑量組為87%，交叉劑量組為77%。中位PFS在80 mg劑量組為22.1個月，160 mg劑量組為19.3個月，交叉劑量組為20.5個月。

對38例疾病進展后的患者抽取血樣做基因檢測，50%患者的循環(huán)腫瘤DNA(ctDNA)檢測為陰性，19例中有9例的樣本被檢測出了可能的耐藥機制，分別為MET基因擴增(1例)、EGFR基因擴增合并KRAS基因突變(1例)、MEK1基因突變(1例)、KRAS基因突變(1例)、PIK3CA基因突變(1例)，EGFR基因C797S突變(2例)、JAK2突變(1例)、HER2基因20外顯子插入突變(1例)。無患者檢出存在EGFR T790M突變。

(編譯 錢潔 審校 韓寶惠)