在靶向治療過程中，腫瘤縮小程度較大的患者是否預(yù)后更好，答案很簡單，較好的初始應(yīng)答會獲得較長的總體療效。但一項研究表明：這種關(guān)系的意義并不簡單，會影響臨床試驗的設(shè)計和腫瘤醫(yī)生治療癌癥的目標(biāo)。(Ann Oncol. 2017年8月2日在線版)

在臨床試驗背景下，更好的藥物治療會帶來更長的生存期。但臨床試驗完成的時間要更長，必須花更長時間等患者的生存結(jié)果。許多臨床試驗使用替代指標(biāo)評估治療效果，如無進(jìn)展生存期(PFS)，用腫瘤再次恢復(fù)增殖所需時間代替總生存(OS)。

對于某些新藥，達(dá)到PFS需要很長時間。如治療ALK陽性肺癌的靶向藥物克唑替尼，PFS為10.9個月;二代ALK抑制劑Alectinib，其PFS近25個月，等待PFS的過程延緩新藥物研發(fā)進(jìn)程，盡早知道是否有改善會更好。

研究入組305例ALK抑制劑治療Ⅲb期或Ⅳ期NSCLC患者和355例接受抗PD-1免疫治療的類似分期患者，獲取了初始腫瘤應(yīng)答情況、PFS和OS數(shù)據(jù)。分析了腫瘤大小的總體縮減情況，然后將該結(jié)果與患者的PFS和OS進(jìn)行比較。

根據(jù)腫瘤縮小情況，患者被分為4組：0~25%組，26%~50%組，51%~75%組及76%~100%組。在接受靶向治療的ALK陽性肺癌組中，腫瘤縮減情況與PFS獲益和OS獲益均相關(guān)。在針對PD-1的免疫治療組中，腫瘤縮減0~50%組和51%~100%組中，縮減情況與生存獲益有著微小但顯著的差異，但是在腫瘤縮減更大或更小的組間，上述差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

研究者建議，正如PFS可作為OS的替代指標(biāo)一樣，疾病緩解深度也可作為PFS的替代指標(biāo)。換句話說，如果疾病緩解深度能提示患者預(yù)后，那么疾病緩解深度就能成為觀察藥物療效的早期征象。除了提供藥物有效性的早期證據(jù)外，如果疾病緩解深度能預(yù)測患者預(yù)后，那么，疾病緩解深度可能是一個有用的治療指標(biāo)。

研究者認(rèn)為，從腫瘤生物學(xué)的角度看，當(dāng)前臨床策略是治療并觀察腫瘤進(jìn)展，忽視了疾病緩解深度。這些數(shù)據(jù)表明，我們應(yīng)預(yù)先盡可能地得到較好的應(yīng)答。如果能得到較好的應(yīng)答，則療效可能會更持久。

在免疫治療情形下，緩解程度較深的患者會有較好的預(yù)后，其規(guī)律與ALK陽性癌癥靶向治療中的相符。是否所有腫瘤和所有抗腫瘤藥物，初始緩解情況都與PFS及OS有關(guān);是否在某些情況下，初始應(yīng)答可作為預(yù)測PFS和OS的更好指標(biāo)。

(編譯 王姝元 審校 韓寶惠)