美國(guó)MD安德森癌癥中心的Sood AK等報(bào)告，腫瘤抗血管生成療法有一定療效，巨噬細(xì)胞通過改變VEGF表達(dá)促進(jìn)抗VEGF治療的耐藥，這一發(fā)現(xiàn)提供了一些新的認(rèn)識(shí)，并可為多種癌種確定聯(lián)合治療方案提供新機(jī)會(huì)。(Clin Cancer Res. 2017年8月29日在線版)

VEGF靶向治療在腫瘤患者中有一定療效，但獲得性耐藥也很常見。目前對(duì)耐藥機(jī)制了解甚少。

為了評(píng)估免疫細(xì)胞在抗VEGF藥物耐藥中的潛在作用，研究者首先建立了抗VEGF治療獲得性耐藥的臨床前模型。開展了體內(nèi)外研究探討巨噬細(xì)胞在這些耐藥的作用。

在抗VEGF治療獲得性耐藥的小鼠模型中，研究者發(fā)現(xiàn)巨噬細(xì)胞在耐藥機(jī)制中發(fā)揮作用。

腫瘤微環(huán)境中有巨噬細(xì)胞聚集，導(dǎo)致抗VEGF治療耐藥的發(fā)生。清除巨噬細(xì)胞，可抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，并延長(zhǎng)荷瘤小鼠的存活期。

在巨噬細(xì)胞缺乏的小鼠模型中，未出現(xiàn)抗VEGF治療耐藥，注射巨噬細(xì)胞可誘導(dǎo)耐藥發(fā)生。巨噬細(xì)胞VEGFR-1和VEGFR-3表達(dá)下調(diào)伴血管生成通路上調(diào)，幫助腫瘤逃避抗VEGF治療。

(編譯 張文秋 審校 吳荻)