美國(guó)梅奧診所Pingzhao Zhang等發(fā)現(xiàn)了前列腺癌治療耐藥的一個(gè)新機(jī)制——SPOP基因突變，這一發(fā)現(xiàn)為改進(jìn)列腺癌治療提供了新途徑。(Nat Med. 2017; 23: 1055-1062)

研究分析，SPOP基因突變是原發(fā)性前列腺癌中最常見的遺傳學(xué)改變，這些突變?cè)贐ET抑制劑耐藥的發(fā)生中起關(guān)鍵作用。BET抑制劑可抑制BET蛋白活性，后者促進(jìn)癌細(xì)胞的異常生長(zhǎng)。

研究者認(rèn)為，SPOP突變能穩(wěn)定BET家族蛋白，對(duì)抗BET抑制劑的活性，從而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖、侵襲和存活。這些發(fā)現(xiàn)對(duì)于前列腺癌的治療具有重大意義，因?yàn)镾POP突變或BET蛋白表達(dá)增高可作為分子標(biāo)志物，提高BET抑制劑治療SPOP突變或BET蛋白過(guò)表達(dá)前列腺癌的療效。

SPOP基因突變可被用于指導(dǎo)前列腺癌藥物的使用，該研究4個(gè)主要發(fā)現(xiàn)：BET家族蛋白(BRD2、BRD3和BRD4)是SPOP基因真正的降解底物;SPOP基因突變導(dǎo)致前列癌組織中BET蛋白表達(dá)升高;SPOP突變基因表達(dá)導(dǎo)致BET抑制劑耐藥，激活A(yù)KT-mTORC1通路，該通路可促進(jìn)癌細(xì)胞的增殖及存活;聯(lián)合AKT抑制劑，可克服SPOP基因突變前列腺癌的BET抑制劑耐藥。

梅奧診所的技術(shù)轉(zhuǎn)化公司已為這一有前景的前列腺癌生物標(biāo)志物和治療技術(shù)申請(qǐng)了專利。

(編譯 張博 審校 陳振東)