日前，美國FDA批準第三種CDK4/6抑制劑Abemaciclib(Verzenio, 禮來公司)用于治療內分泌治療后進展的HR陽性HER2陰性晚期或轉移性乳腺癌患者。(自FDA網站)

Abemaciclib單藥用于化療/內分泌治療后轉移的患者，也可與氟維司群聯合用于內分泌治療后進展的患者。

Palbociclib和Ribociclib是另兩種CDK4/6抑制劑，不過Abemaciclib是第一種獲批單藥用于二線治療的CDK4/6抑制劑。

這一批準是基于MONARCH 2研究結果，該研究中， Abemaciclib聯合氟維司群對比安慰劑聯合氟維司群治療669例HR陽性HER2陰性乳腺癌患者，患者接受內分泌治療后進展且腫瘤轉移后未接受過化療。Abemaciclib聯合氟維司群較氟維司群單藥延長7個月PFS，Abemaciclib組和對照組中位無進展生存分別為16.4個月和9.3個月。

另一項單組研究探討了Abemaciclib治療132例HR陽性HER2陰性轉移性乳腺癌患者，患者接受內分泌治療和化療后疾病進展，接受Abemaciclib治療后客觀緩解率為19.7%，中位緩解持續(xù)時間8.6個月。

臨床試驗數據顯示，Abemaciclib與其他CDK4/6抑制劑相比，腹瀉發(fā)生率更高，中性粒細胞減少發(fā)生率更低。Abemaciclib最常見的不良反應包括腹瀉、中性粒細胞減少、白細胞減少、惡心、腹痛、感染、疲乏、貧血、食欲減退、嘔吐和頭痛。嚴重不良反應包括腹瀉、中性粒細胞減少、轉氨酶升高、深靜脈血栓/肺栓塞。妊娠是Abemaciclib治療禁忌證，因為Abemaciclib有致畸作用。

CDK4/6抑制劑是近幾年競爭激烈的抗腫瘤藥物，和PARP抑制劑媲美。輝瑞公司率先在2015年2月上市Ibrance，諾華公司今年3月上市Kisqali。不到3年時間就基本劃分完CDK4/6的100億美元市場，顯示現在競爭的激烈程度。

作為第三個上市CDK藥物Abemaciclib要想從這個百億美元市場分一杯羹并不容易。不像其他兩種藥物獲批一線治療適應證，Abemaciclib目前獲批的是二線治療適應證。Abemaciclib一線治療的MONARCH3研究結果也已公布，業(yè)界認為三個藥物差別不大，但Abemaciclib是唯一不需給藥假期的CDK抑制劑藥物，耐受性略優(yōu)，或許是優(yōu)勢。Abemaciclib的中性粒細胞減少發(fā)生率略低，這對免疫系統弱的患者是個優(yōu)勢。不過腹瀉更重，靜脈栓塞也是安全隱憂。Abemaciclib進入中樞能力更強，早期數據顯示可控制腦轉移，不過需大樣本試驗證實。最近有研究顯示，CDK4/6抑制劑不僅直接殺傷腫瘤細胞，還激活免疫系統，和免疫療法有一定關聯。

(編譯 王娜)