來自美國國立癌癥研究所的報告顯示，接受輔助化療的早期乳腺癌(ESBC)患者會出現(xiàn)周圍神經(jīng)病變，這些癥狀甚至在完成治療后數(shù)年內(nèi)一直持續(xù)存在，這就導(dǎo)致其生活質(zhì)量下降。研究者呼吁臨床醫(yī)生在選擇治療方案時，考慮其治療的長期影響。(J Natl Cancer Inst. 2017年8月24日在線版)

對既往報道的早期乳腺癌患者周邊神經(jīng)病變證據(jù)的有用信息極少，研究者開展了入組1500多例接受各種聯(lián)合化療方案的輔助治療數(shù)據(jù)的隨機臨床試驗。他們發(fā)現(xiàn)，給予多柔比星和多西他賽輔助治療，或同時給予多柔比星、環(huán)磷酰胺和多西他賽方案輔助治療，而非給予更大累積劑量的多西他賽方案，約半數(shù)患者會發(fā)生嚴(yán)重的長期周圍神經(jīng)病變，這與生活質(zhì)量顯著降低相關(guān)。

為了分析有關(guān)ESBC輔助化療后周圍神經(jīng)病變患病率和發(fā)病率的證據(jù)及其對患者預(yù)后和生活質(zhì)量的影響，研究者檢索了MEDLINE、PubMed和Embase數(shù)據(jù)庫以及Cochrane圖書館1990年至2016年發(fā)表的研究報告。發(fā)現(xiàn)可用數(shù)據(jù)太少，研究報道的周圍神經(jīng)病變發(fā)生率差別很大，在治療后1~3年的病例中，發(fā)病率從低至11%到80%以上。這些研究存在高度的異質(zhì)性。

為更清楚地了解周圍神經(jīng)病對乳腺癌患者的長期影響，研究者著重分析了一項大型臨床試驗NSABP B-30。分析發(fā)現(xiàn)，18.5%的患者基線時存在周圍神經(jīng)病變，AC→T組為15.8%，ACT組為20.7%，AT組為19.1%。2年后，1512例患者獲得完整數(shù)據(jù)。其中，41.9%的患者報告周圍神經(jīng)病變，10.3%報告嚴(yán)重癥狀。AC→T組患者報道的周圍神經(jīng)病變率高于其他治療組，分別為49.8%和35%。

多變量分析顯示，與AC→T組相比，ACT組和AT組患者嚴(yán)重的長期周圍神經(jīng)病變風(fēng)險較低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義?；€時的周圍神經(jīng)病變與長期神經(jīng)病變癥狀風(fēng)險的增加顯著相關(guān)，比值比為2.67。至少50歲、陽性淋巴結(jié)≥4枚、進(jìn)行乳腺癌根治術(shù)而不是乳房腫瘤切除術(shù)、BMI≥25 kg/m2也均與長期神經(jīng)病變的風(fēng)險增加有關(guān)。

研究者指出，更嚴(yán)重的長期神經(jīng)病變與生活質(zhì)量較低(P<0.001)顯著相關(guān)，其中感覺周圍神經(jīng)病 “非常嚴(yán)重”患者的生活質(zhì)量評分為57.9分，而無此類癥狀患者的評分為76.79分。

研究者總結(jié)表示，接受多柔比星/多西他賽輔助治療或多柔比星/環(huán)磷酰胺/多西他賽輔助治療的患者，其周圍神經(jīng)病變的發(fā)生率較低。兩種方案均使用較小累積劑量的多西他賽;針對預(yù)先存在神經(jīng)性癥狀或其他神經(jīng)病變危險因素的患者而言，因為與較大劑量的含紫杉類方案相比，選中較小劑量的這些方案后生存結(jié)果和無疾病情況間的差異均較小，這可能是支持此類方案選擇的重要因素?；煼桨傅倪x擇還應(yīng)考慮長期不良反應(yīng)和患者的知情決策。

(編譯 丁慧榮)