廣東省人民醫(yī)院吳一龍教授等報(bào)告的ARCHER 1050研究證實(shí)，用于表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)突變的晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者的一線治療，與吉非替尼相比，Dacomitinib(達(dá)克替尼)可顯著改善患者的無(wú)進(jìn)展生存(PFS，14.7個(gè)月 vs 9.2個(gè)月)，提示可考慮將其作為該組人群新的治療選擇。(Lancet Oncol. 2017年9月25日在線版)

Dacomitinib是第二代、不可逆的EGFR酪氨酸激酶抑制劑，與一代藥物吉非替尼和厄洛替尼相比，Dacomitinib對(duì)3種ErbB家族成員都有作用。該項(xiàng)國(guó)際、多中心、隨機(jī)、開(kāi)放、Ⅲ期臨床試驗(yàn)自7個(gè)國(guó)家地區(qū)的71家醫(yī)院和中心入組伴1處EGFR突變(19外顯子缺失突變或Leu858Arg突變)的新診斷晚期NSCLC患者(年齡18歲以上，日韓地區(qū)20歲以上)，1︰1的比例將患者隨機(jī)分為口服Dacomitinib(45 mg/d，28天為一個(gè)周期)或口服吉非替尼(250 mg/d，28天為一個(gè)周期)，直至疾病進(jìn)展或符合另外中斷標(biāo)準(zhǔn)。

結(jié)果顯示，2013年5月9日至2015年3月20日，共452例符合條件的患者入組，患者隨機(jī)分為Dacomitinib組(227例)和吉非替尼組(225)。兩組的至數(shù)據(jù)截止的中位治療時(shí)間分別為15.3個(gè)月和12.0個(gè)月，當(dāng)時(shí)兩組分別有29%和17%的患者接受研究方案治療。

中位隨訪時(shí)間為22.1個(gè)月。Dacomitinib組患者的中位PFS為14.7個(gè)月，而吉非替尼組的為9.2個(gè)月(HR=0.59，95%CI 0.47~0.74;P<0.0001)。24個(gè)月PFS率分別為30.6%和9.6%，總生存數(shù)據(jù)還未成熟。

兩組中最常發(fā)生的3~4級(jí)不良事件為痤瘡性皮炎(Dacomitinib組31/227例，吉非替尼組無(wú))、腹瀉(8% vs 1%)及丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶水平升高(1% vs 8%)。兩組中治療相關(guān)嚴(yán)重不良事件分別為Dacomitinib組的9%和吉非替尼組的4%，分別發(fā)生2例及1例治療相關(guān)性死亡，減量患者比例分別為66%和8%。

(編譯 林瑤)