美國(guó)Sarah Cannon癌癥研究所David R. Spigel等報(bào)告，難治性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者應(yīng)用索拉非尼單藥或索拉非尼聯(lián)合厄洛替尼治療的療效有限，厄洛替尼治療失敗后繼續(xù)應(yīng)用并不能使NSCLC患者獲益。(Lung Cancer. 2017; 113: 79-84.)

既往應(yīng)用厄洛替尼單藥獲益后復(fù)發(fā)的NSCLC患者，為了評(píng)價(jià)繼續(xù)應(yīng)用厄洛替尼聯(lián)合索拉非尼方案與換用索拉非尼單藥方案的療效，該Ⅱ期研究入組既往接受厄洛替尼治療(客觀緩解或疾病穩(wěn)定>8周)后進(jìn)展的難治性NSCLC患者，隨機(jī)給予厄洛替尼聯(lián)合索拉非尼(400 mg，每日口服二次)或索拉非尼單藥治療?；颊呙?周評(píng)效，治療持續(xù)至疾病進(jìn)展或發(fā)生不可耐受的不良反應(yīng)。

結(jié)果顯示，53例受試者進(jìn)行了隨機(jī)分組，厄洛替尼/索拉非尼組25例，索拉非尼單藥組28例，其中52例接受了研究方案治療。兩組患者均接受了中位時(shí)間為8周的治療。厄洛替尼/索拉非尼組患者的中位無(wú)進(jìn)展生存期為3.1個(gè)月，索拉非尼單藥組為1.7個(gè)月;兩組的緩解率分別為8%和4%。兩種方案耐受性良好，但厄洛替尼/索拉非尼組不良反應(yīng)更顯著。

(編譯 張斯萌 審校 金波)

中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院 金波教授述評(píng)：

既往接受厄洛替尼治療有效的NSCLC患者，出現(xiàn)疾病進(jìn)展后部分患者繼續(xù)應(yīng)用厄洛替尼仍可獲益。而既往EGFR抑制劑治療獲益的NSCLC患者停藥后會(huì)出現(xiàn)非正常的快速進(jìn)展，因此研究者認(rèn)為NSCLC進(jìn)展后繼續(xù)應(yīng)用厄洛替尼，同時(shí)加用新的藥物，可能獲得更高的有效率。索拉非尼單藥在復(fù)發(fā)性NSCLC中顯示出一定抗腫瘤活性，且聯(lián)合厄洛替尼的耐受性良好。

基于上述觀點(diǎn)，本研究設(shè)計(jì)厄洛替尼治療后進(jìn)展的NSCLC患者繼續(xù)應(yīng)用厄洛替尼聯(lián)合索拉非尼對(duì)比單獨(dú)應(yīng)用索拉非尼的有效性。然而，研究結(jié)果證實(shí)無(wú)論是厄洛替尼聯(lián)合索拉非尼還是單獨(dú)應(yīng)用索拉非尼，均未達(dá)到較好的緩解率，中位PFS時(shí)間較短。此外，聯(lián)合組的毒副反應(yīng)還有所增加。

此項(xiàng)研究需要更好地對(duì)TKI進(jìn)展之后進(jìn)行分類，如緩慢進(jìn)展還是快速進(jìn)展，是合并T790M突變還是其他耐藥突變。就緩慢進(jìn)展而言，似乎在原有TKI基礎(chǔ)上加用其他新藥不失為一種好的治療手段;但是如果是快速進(jìn)展，這類方法似乎很難獲得療效，因?yàn)轭A(yù)示著出現(xiàn)不良的預(yù)后因素和可能的耐藥改變而不適合繼續(xù)原有的TKI治療。